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法舒地尔对蛛网膜下腔出血大鼠铁死亡的影响

Effect of fasudil on neuronal ferroptosis in rats with subarachnoid hemorrhage

作     者:孙林林 马玉德 张朋垒 焦继超 李富姣 李志营 王艺博 孟方方 邵彩霞 Sun Linlin;Ma Yude;Zhang Penglei;Jiao Jichao;Li Fujiao;Li Zhiying;Wang Yibo;Meng Fangfang;Shao Caixia

作者机构:郑州市第七人民医院神经外科450000 郑州市第七人民医院医务科450000 郑州市第七人民医院急诊科450000 郑州市第七人民医院手术室450000 青岛市第六人民医院感染科 

出 版 物:《中华老年心脑血管病杂志》 (Chinese Journal of Geriatric Heart,Brain and Vessel Diseases)

年 卷 期:2022年第24卷第10期

页      面:1094-1097页

学科分类:1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基  金:河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20210744 LHGJ20210755)。 

主  题:蛛网膜下腔出血 细胞死亡 rho相关激酶类 海马 

摘      要:目的探索法舒地尔(Fasudil)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠铁死亡的影响。方法24只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=8)、SAH组(n=8)、SAH+Fasudil组(Fasudil组,n=8)。颈内动脉刺破法造SAH模型。Fasudil组造模后腹腔注射Fasudil(10 mg/kg 1次/12 h)。造模成功24 h后观察大鼠神经功能(Garcia JH评分及穿梭箱试验),检测脑组织Fe^(2+)浓度,免疫组织化学染色、Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)及长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)蛋白的表达。结果与Sham组比较,SAH组大鼠Garcia JH评分显著降低,海马区脑组织中Fe^(2+)含量显著增高,GPX4表达明显减少,ACSL4蛋白表达明显增高,差异有统计学意义(P0.05)。与SAH组比较,Fasudil组大鼠Garcia JH评分增高[(13.88±3.94)分vs(10.13±4.39)分,P0.05],海马区脑组织中Fe^(2+)含量显著降低[(0.069±0.023)nmol/mg vs(0.098±0.051)nmol/mg,P0.05],GPX4表达显著增高[(47.63±7.74)个vs(22.13±7.12)个,P0.05],ACSL4蛋白表达显著减少[(40.67±17.79)个vs(53.12±15.67)个,P0.05]。Fasudil组大鼠GPX4/GAPDH蛋白表达水平显著高于SAH组,ACSL4/GAPDH蛋白表达水平显著低于SAH组,差异有统计学意义(P0.05)。结论法舒地尔减轻铁死亡,改善了大鼠的神经功能。

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