铁皮石斛多糖对矽肺纤维化小鼠的抗炎作用及对Notch1/Hes1通路、凋亡相关蛋白的影响

作     者：窦玉玉 郭建宏 陆青兰 唐汉庆 黄宝琳 黄茵 DOU Yuyu;GUO Jianhong;LU Qinglan;TANG Hanqing;HUANG Baolin;HUANG Yin

作者机构：右江民族医学院广西百色533000 百色市人民医院广西百色533000 

出 版 物：《中药新药与临床药理》 (Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2022年第33卷第10期

页      面：1307-1314页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81760759) 右江民族医学院硕士研究生创新计划项目(YXCXJH2021002)。 

主　　题：铁皮石斛多糖 矽肺纤维化 抗炎作用 凋亡 Notch1/Hes1信号通路 小鼠 

摘      要：目的观察铁皮石斛多糖(DOP)对矽肺纤维化小鼠的抗炎作用,以及对Notch1/Hes1通路、凋亡相关蛋白的影响。方法将40只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组及DOP低、中、高剂量组(125、250、500 mg·kg),每组8只;采用口式呼吸(口咽法)滴注50 mg·mLSiO混悬液200μL复制矽肺纤维化小鼠模型,共造模4周;第5周开始灌胃给药,每日1次,连续4周。测定小鼠肺系数;采用ELISA法检测肺组织中炎性因子白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)、白细胞介素1β(IL-1β)、干扰素γ(IFN-γ)的含量;HE、Masson染色法观察小鼠肺组织病理变化;qRT-PCR法检测肺组织Notch1、Hes1 mRNA表达;免疫组化法检测肺组织中Notch1、Hes1蛋白表达;Western Blot法检测肺组织中ERK1/2、FAS及Bcl-2蛋白表达;TUNEL染色法检测肺组织中肌成纤维细胞凋亡。结果与对照组比较,模型组小鼠的肺系数显著升高(P0.01);小鼠肺组织中的IL-4、IL-5和IL-1β水平明显升高(P0.05,P0.01),IFN-γ水平明显降低(P0.05);肺组织中炎性细胞浸润明显,大量胶原纤维沉积;肺组织Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达显著上调(P0.01);肺组织的FAS蛋白表达显著下调(P0.01),ERK1/2、Bcl-2蛋白表达显著上调(P0.01);发生凋亡的肌成纤维细胞数量明显减少(P0.05)。与模型组比较,DOP组小鼠的肺系数明显降低(P0.05,P0.01);小鼠肺组织中的IL-4、IL-5和IL-1β的水平明显降低(P0.05,P0.01),IFN-γ水平明显升高(P0.05);肺组织的病理损伤及胶原纤维沉积明显改善;肺组织Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达均明显下调(P0.05,P0.01);肺组织的FAS蛋白表达明显上调(P0.01),ERK1/2、Bcl-2蛋白表达显著下调(P0.01);发生凋亡的肌成纤维细胞数量明显增加(P0.05)。结论DOP对矽肺纤维化小鼠具有抗肺纤维化的作用,可能与其通过抗炎作用抑制抗凋亡蛋白及Notch1/Hes1信号通路的表达相关。