香丹注射液中致类过敏反应成分筛选及机制初探

作     者：庞菲 王弯弯 郝瑞瑞 周甜雨 陈世忠 靳洪涛 PANG Fei;WANG Wan-wan;HAO Rui-rui;ZHOU Tian-yu;CHEN Shi-zhong;JING Hong-tao

作者机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药安全评价研究中心北京100050 北京大学药学院北京100191 陕西中医药大学陕西咸阳712046 NMPA创新药物安全性研究与评价重点实验室北京102206 北京协和建昊医药技术开发有限责任公司北京100176 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2022年第53卷第20期

页      面：6500-6508页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81773996) 中国毒理学会临床毒理专项资助课题(CST2021CT101) 

主　　题：香丹注射液 类过敏反应 分子对接 丹酚酸B 紫草酸 P815细胞 

摘      要：目的 筛选香丹注射液中可能存在的致类过敏成分并探讨其作用机制。方法 使用Auto Dock Tools Vina软件,以人类Mas相关G蛋白偶联受体X2(Mas-related G protein-coupled receptor X2,MRGPRX2)和小鼠MRGPRb2为目标蛋白,对香丹注射液中的水溶性酚酸类物质进行分子对接,并将香丹注射液及与MRGPRX2和MRGPRb2有较高结合(≤-25.10k J/mol)的组成成分丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸、紫草酸与小鼠肥大细胞瘤P815细胞孵育1 h,检测组胺(histamine,His)和β-氨基己糖苷酶(β-hexosaminidase,β-Hex)释放率,筛选出致类过敏成分,进一步观察丹酚酸B及紫草酸刺激P815细胞胞内Ca^(2+)动员及细胞脱颗粒情况,最后进行小鼠后爪外渗实验验证。结果 P815细胞分别给予香丹注射液(1:25、1:250)及丹酚酸B(100μg/mL)和紫草酸(100μg/mL)刺激后,His、β-Hex释放均显著升高(P0.01)。P815细胞分别给予丹酚酸B(100μg/mL)和紫草酸(100μg/mL)刺激后,胞内Ca^(2+)浓度均显著升高(P0.05),并有脱颗粒现象。丹酚酸B(43.5、21.7μg/kg)和紫草酸(43.5μg/kg)均能显著提高小鼠后爪伊文思蓝渗出程度(P0.05、0.01)。结论 香丹注射液诱导的类过敏反应可能与丹酚酸B和紫草酸有关,且丹酚酸B和紫草酸诱导的类过敏反应可能与动员Ca^(2+)内流相关。