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妊娠期糖尿病患者胎盘组织中Apelin和APJ的表达及其对滋养层细胞胰岛素抵抗和行为的影响

Expressions of Apelin and APJ in placental tissue of gestational diabetes mellitus patients and its effect on insulin resistance and behavior of trophoblast cells

作     者:刘莎莎 赵云 孙国强 陈菲菲 LIU Shasha;ZHAO Yun;SUN Guoqiang;CHEN Feifei

作者机构:湖北省妇幼保健院产科湖北武汉430070 湖北省妇幼保健院妇产科湖北武汉430070 

出 版 物:《吉林大学学报(医学版)》 (Journal of Jilin University:Medicine Edition)

年 卷 期:2022年第48卷第5期

页      面:1314-1323页

学科分类:1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基  金:湖北省卫健委科研项目(WJ2019M227) 

主  题:妊娠期糖尿病 Apelin 血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白 胰岛素抵抗 滋养层细胞 

摘      要:目的:观察妊娠期糖尿病(GDM)患者胎盘组织中Apelin和其受体血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白(APJ)表达情况,探讨其对滋养层细胞胰岛素抵抗(IR)、增殖和侵袭能力的影响。方方法法:收集GDM患者(GDM组,30例)和糖耐量正常(NGT)孕产妇(NGT组,30例)胎盘组织。采用免疫组织化学法检测2组研究对象胎盘组织中Apelin和APJ阳性表达率,Western blotting法检测胎盘组织中Apelin和APJ蛋白表达水平,实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测胎盘组织中Apelin、APJ和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK) mRNA表达水平,Pearson相关分析法分析Apelin和APJ mRNA表达水平与AMPK mRNA表达水平的相关性。体外培养滋养层细胞HTR-8/SVneo(HTR-8),分为对照组、Apelin组、高糖组(HG组)、HG+Apelin组和HG+Apelin+anti-APJ组;采用Western blotting法检测各组细胞中Apelin、APJ和胰岛素信号传递中胰岛素受体底物1 (IRS1)、胰岛素受体底物2 (IRS2)和葡萄糖转运蛋白4 (GLUT4)蛋白表达水平及磷脂酰肌醇3-激酶蛋白磷酸化(p-PI3K/PI3K)和AMPK蛋白磷酸化(p-AMPK/AMPK)水平,5-溴-2-脱氧尿嘧啶(EdU)试剂盒检测各组细胞EdU阳性表达率,Transwell小室实验检测各组侵袭细胞数。结果:Apelin和APJ在胎盘绒毛组织中广泛表达;与NGT组比较,GDM组患者胎盘组织中Apelin和APJ mRNA及蛋白表达水平明显降低(P0.05)。EdU和Transwell小室实验,与对照组比较,Apelin组细胞EdU阳性表达率和侵袭细胞数明显升高(P0.05)。结论:Apelin和APJ在GDM患者胎盘组织中表达降低,外源性给予Apelin后可改善滋养层细胞IR,并促进HG环境下的滋养层细胞增殖和侵袭能力,其机制可能与Apelin上调AMPK信号通路蛋白表达有关。

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