NLRP7基因变异导致的3个复发性葡萄胎家系的分析

作     者：沈鉴东 高彦 吴畏 刘金勇 孙雪萍 彭雅文 谢佳孜 汪道武 崔毓桂 刘嘉茵 刁飞扬 Shen Jiandong;Gao Yan;Wu Wei;Liu Jinyong;Sun Xueping;Peng Yawen;Xie Jiazi;Wang Daowu;Cui Yugui;Liu Jiayin;Diao Feiyang

作者机构：南京医科大学第一附属医院生殖医学中心生殖医学国家重点实验室南京210029 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2022年第39卷第10期

页      面：1070-1075页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：江苏省科技厅基础研究计划(BK20201488) 国家自然科学基金(82171839) 国家重点研发计划(2018YFC1003800,2016YFC1000204) 江苏省卫生厅创新平台项目(YXZXB2016001)。 

主　　题：复发性葡萄胎 NLRP7基因 全外显子组测序 遗传咨询 基因变异 

摘      要：目的探讨复发性葡萄胎家系的分子遗传学病因,为再生育提供精准指导。方法采集5个独立家系中有复发性葡萄胎病史的女性患者及其家族成员的外周血样,提取基因组DNA,用全外显子组测序分析筛查NLRP7、KHDC3L等相关基因的变异情况,对候选变异通过Sanger测序和实时荧光定量PCR进行验证及家系溯源。结果全外显子组测序在3个家系中检测到了NLRP7基因变异,其中先证者P1及其姐姐均携带NLRP7基因第1~4外显子的纯合缺失,先证者P2携带NLRP7 c.939delG(p.Q314Sfs*6)pat和c.1533delG(p.N512Tfs*4)mat复合杂合变异,先证者P4携带NLRP7 c.2389_2390delTC(p.A798Qfs*6)pat和c.2165AG(p.D722G)mat复合杂合变异,上述变异根据美国医学遗传学与基因组学学会致病性标准均判断为致病或可能致病。其中NLRP7基因第1~4外显子缺失、c.939delG(p.Q314Sfs*6)、c.1533delG(p.N512Tfs*4)和c.2389_2390delTC(p.A798Qfs*6)变异既往均未见报道。结论明确了3个复发性葡萄胎家系中的NLRP7基因变异,有助于准确的遗传咨询。本研究的结果丰富了复发性葡萄胎致病基因NLRP7的变异谱。