Nur77通过NF-κB/IL-6信号途径促进胃癌细胞的侵袭与迁移

作     者：李蔚 石永康 郭玉华 田声望 LI Wei;SHI Yongkang;GUO Yuhua;TIAN Shengwang

作者机构：常州市金坛第一人民医院肿瘤内科江苏常州213200 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2022年第42卷第9期

页      面：1410-1417页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：江苏省常州市金坛第一人民医院院级课题项目(YJKT2018002)。 

主　　题：胃癌 Nur77 NF-κB/IL-6 侵袭 迁移 

摘      要：目的探讨孤儿核因子受体(Nur77)在胃癌组织中表达及其与患者预后状况之间联系,研究Nur77在胃癌细胞侵袭与迁移进程中的作用机制。方法利用Oncomine数据库在线分析Nur77在胃癌及胃黏膜组织中mRNA表达情况;基于Human Protein Atlas网站数据对比胃癌及正常胃组织中Nur77蛋白表达分布特征;GEPIA2在线分析工具评估Nur77与患者总生存期之间联系;蛋白免疫印迹法(Westernblot)比较正常胃黏膜上皮细胞GES-1与胃癌细胞AGS、MKN-45中Nur77蛋白表达差异;分别通过siRNA靶向干扰以及质粒转染上调Nur77表达和靶向下调IL-6验证Nur-77与IL-6之间表达调控关系;运用划痕实验检测干扰Nur77表达前后胃癌细胞的迁移能力改变;将胃癌细胞分空载体组和过表达Nur77组以及空载体转染后干扰IL-6处理组,过表达Nur77结合干扰IL-6处理组(质粒转染24 h后siRNA继续处理24 h)经Transwell小室实验检测Nur-77及IL-6在胃癌细胞迁移和侵袭过程中作用;利用Westernblot检测Nur77表达对NF-κB/IL-6信号通路活化的影响。结果Oncomine数据库在线分析显示,与正常胃黏膜组织相比胃癌组织中Nur77的mRNA表达水平显著升高(P0.05);免疫组化结果显示,胃癌组织中Nur77多表达于胃癌细胞细胞核内;Nur77的高表达与胃癌患者不良预后相关(P0.05);胃癌细胞中高表达的Nur77参与IL-6的表达调控;划痕实验和Transwell小室结果显示,Nur77可能通过IL-6参与胃癌细胞的迁移和侵袭进程(P0.05);Westernblot结果显示,Nur77通过调控p-p65、p65、p-Stat3、Stat3的表达参与NF-κB/IL-6信号通路活化。结论胃癌中高表达Nur77与患者不良预后密切相关;Nur77可能通过调控NF-κB/IL-6信号途径活化参与胃癌细胞侵袭与迁移进程。