基于SDF-1/CXCR4轴观察济生肾气汤对肝硬化大鼠BMSCs归巢的影响

作     者：周晓玲 王月明 吴腾 陈峭 余静芳 李灿 李泽鹏 陆世银 张悦 覃凤传 沈新辉 ZHOU Xiaoling;WANG Yueming;WU Teng;CHEN Qiao;YU Jingfang;LI Can;LI Zepeng;LU Shiyin;ZHANG Yue;QIN Fengchuan;SHEN Xinhui

作者机构：柳州市中医医院(柳州市壮医医院)广西柳州545001 广西中医药大学南宁530200 

出 版 物：《中国比较医学杂志》 (Chinese Journal of Comparative Medicine)

年 卷 期：2022年第32卷第8期

页      面：11-18页

学科分类：10[医学] 

基　　金：国家自然基金项目(81760855) 柳州市科技局科技重大专项(2018AF10503) 2021年广西硕士研究生教育创新项目(YCSW2021223)。 

主　　题：肝硬化 骨髓间充质干细胞 济生肾气汤 SDF-1/CXCR4轴 

摘      要：目的探讨济生肾气汤通过基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)/CXC族趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)轴对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)归巢效率的影响,分析其联合BMSCs移植治疗肝硬化的机制。方法以40%四氯化碳橄榄油溶液腹腔注射联合复合因素建立SD大鼠肝硬化模型,将30只造模成功的大鼠随机分为模型组、BMSCs移植组(BMSCs组)、BMSCs移植联合济生肾气汤组(联合组),每组10只,另以10只正常大鼠设为正常组,共4组。BMSCs组与联合组造模后行尾静脉注射移植荧光标记的BMSCs,联合组同时予济生肾气汤灌胃,正常组及模型组不予处理。用药4周后,观察各组大鼠肝功能指标及肝组织病理改变,荧光显微镜下观察各组大鼠肝组织内BMSCs归巢情况,并且通过ELISA法检测各组大鼠血清干细胞因子(stem cell factor,SCF)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,GCSF)及促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)水平变化,免疫组化法检测SDF-1、CXCR4蛋白表达情况。结果光镜下见模型组大鼠肝纤维化明显,大量炎症细胞浸润,而BMSCs组和联合组纤维化程度及炎症活动度均较模型组不同程度改善。与正常组比较,模型组血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、γ-谷氨酰胺转肽酶均明显升高,白蛋白明显降低(P0.05),与模型组比较,BMSCs组与联合组较模型组均有不同程度改善(P0.05)。BMSCs归巢情况比较,同倍数视野下联合组可见归巢BMSCs数量多于BMSCs组(P0.05)。与模型组比较,BMSCs组、联合组大鼠血清SCF、HGF、GCSF及EPO表达均不同程度升高,联合组表达高于BMSCs组(P0.05)。免疫组化结果显示,BMSCs组与联合组大鼠肝组织SDF-1、CXCR4蛋白表达较模型组上调,联合组表达水平高于BMSCs组(P0.05)。结论济生肾气汤可激活SDF-1/CXCR4生物轴,上调相关蛋白及其上游调控因子表达,促进BMSCs向受损伤肝组织归巢,改善肝硬化大鼠肝功能及肝硬化程度。