PFOS-K通过MAPK通路抑制GH3细胞LH转录的机制研究

作     者：马志远 赵振超 吴修鹏 王天威 张文众 MA Zhi-yuan;ZHAO Zhen-chao;WU Xiu-peng;WANG Tian-wei;ZHANG Wen-zhong

作者机构：潍坊医学院公共卫生学院山东潍坊261000 华北科技学院安全工程学院河北廊坊065201 

出 版 物：《毒理学杂志》 (Journal of Toxicology)

年 卷 期：2022年第36卷第4期

页      面：321-325页

核心收录：

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划(2017YFC1601702) 高校基金项目(3142019002) 

主　　题：全氟辛烷磺酸钾 促黄体生成素 腺垂体瘤GH3细胞 MAPK信号通路 JNK 内分泌干扰作用 

摘      要：目的探索全氟化合物干扰垂体分泌促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)的机制。方法本研究以大鼠腺垂体瘤GH3细胞系为模型,以全氟辛烷磺酸钾(perfluorooctane sulfonate sulfonate,PFOS-K)为受试物连续处理14 d,采用细胞活力检测试剂盒(CCK-8)分析细胞活性;采用蛋白质印迹法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中c-Jun氨基末端激酶(JNK,包括非磷酸化JNK及磷酸化JNK,p-JNK)的蛋白表达情况;采用彗星实验的方法检测DNA损伤情况;采用实时荧光定量PCR方法检测促黄体生成素基因(LH)的转录水平。结果PFOS-K浓度低于10^(-6) mol/L不影响细胞活性;根据细胞活性试验确定机制研究受试物PFOS-K剂量分别为10^(-8)、10^(-7)和10^(-6) mol/L;与对照组相比,10^(-8) mol/L剂量组p-JNK 54KD亚基表达升高(P0.05),各剂量组p-JNK 46 KD亚基表达均明显升高(P0.05),各剂量组非磷酸化JNK46 KD亚基表达均明显降低(P0.01),10^(-7)和10^(-6) mol/L剂量组处非磷酸化JNK54 KD亚基表达降低(P0.01);受试物组Olive尾距、尾DNA含量、尾/头(长)均明显增加(P0.05);受试物组LH基因的转录水平均明显降低(P0.05);除p-JNK之外的所有指标,均呈剂量—反应关系。结论PFOS-K暴露可激活MAPK通路,造成DNA氧化损伤,抑制LH基因的转录。