二至丸对脓毒症急性肾损伤的保护作用及机制

作     者：何爱凤 蔡志慧 肖建鹏 蒋俊 尹江宁 陈义坤 HE Ai-feng;CAI Zhi-hui;XIAO Jian-peng;JIANG Jun;YIN Jiang-ning;CHEN Yi-kun

作者机构：江苏大学医学院镇江212013 盐城市滨海县人民医院盐城224000 江苏大学药学院镇江212013 南京医科大学附属江宁医院急诊科南京211100 江苏大学附属医院镇江212013 

出 版 物：《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2022年第37卷第8期

页      面：4309-4314页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.81703773) 江苏省自然科学基金项目(No.BK20170560) 江苏省中医药科技发展计划(No.MS2021104) 徐州医科大学江苏省重点实验室开放课题(No.XZSYSKF2021043)。 

主　　题：脓毒症急性肾损伤 二至丸 TNF-α/NF-κB信号通路 P38-MAPK信号通路 炎症因子 

摘      要：目的:观察二至丸改善脓毒症急性肾损伤(SA-AKI)的药效作用,并探讨其多通路作用机制。方法:选取SD大鼠24只,分为空白组、假手术组、模型组、二至丸组,每组6只,二至丸组于术前灌胃给药二至丸(3.78g/kg,1次/d),连续3d,其他组灌以同体积的蒸馏水,于第4天对模型组及二至丸组采用盲肠结扎穿孔造模,假手术组打开腹腔后直接缝合。各组于给药前、造模前及造模后的6、12、24h,采用酶联免疫吸附测定法检测血清中血肌酐、血尿素氮及炎症因子,RT-PCR法和蛋白免疫印迹法检测肾组织中相关基因和蛋白的表达量,采用HE染色观察肾小管、肾小球形态学改变。结果:与空白组比较,模型组在造模型后6、12、24h血肌酐、血尿素氮、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-4、IL-10水平均显著升高(P0.05),肾组织中TNF-αmRNA表达水平显著上调(P0.05),肾组织中TNF-α、NF-κBp-p65、p-p38MAPK蛋白相对含量显著升高(P0.05);与模型组比较,二至丸组在造模后6、12、24h血清中血肌酐、血尿素氮、TNF-α、IL-6水平显著降低(P0.05),血清中IL-4、IL-10水平均显著升高(P0.05),肾组织中TNF-αmRNA表达水平显著下调(P0.05),肾组织中TNF-α、NF-κBp-p65、p-p38 MAPK蛋白相对含量显著降低(P0.05)。HE染色结果表明,二至丸干预后的SA-AKI大鼠肾小管、肾小球病理形态完整,肾间质间轻度水肿、炎性细胞少量浸润,较模型组明显改善。结论:推测二至丸可通过抑制TNF-α/NF-κB、p38 MAPK多信号通路的磷酸化进而抑制炎症因子的释放,发挥预防SA-AKI的作用。