基于胆汁酸代谢轮廓研究半夏泻心汤通过FXR/GLP-1途径调控2型糖尿病血糖稳态的机制

作     者：许趁意 岳仁宋 吕雪莲 王胜男 陈源 XU Chen-yi;YUE Ren-song;LYU Xue-lian;WANG Sheng-nan;CHEN Yuan

作者机构：成都中医药大学附属医院成都610075 成都中医药大学临床医学院成都610075 成都市新津区中医院成都611430 陕西中医药大学附属医院咸阳712000 成都中医药大学附属医院内分泌科成都610075 

出 版 物：《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2022年第37卷第8期

页      面：4394-4399页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.81774279) 

主　　题：2型糖尿病 血糖稳态 半夏泻心汤 代谢组学 法尼醇X受体 G蛋白偶联胆汁酸受体-1 

摘      要：目的:探讨半夏泻心汤调控2型糖尿病(T2DM)血糖稳态的机制。方法:以高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素的方式建立T2DM模型,选择尾静脉血糖值为16.7~30.0 mmol/L的成模大鼠,按血糖值相同或相近随机分为模型组,半夏泻心汤高、中、低剂量组(13.86、6.93、3.47 g/kg),二甲双胍组(0.16 g/kg),每组10只,另选10只正常SD大鼠作为空白组,各治疗组予相应药物灌胃,空白组和模型组以同等体积的0.9%氯化钠溶液灌胃,各组连续灌胃8周。大鼠麻醉后取血,处死后取回肠、胰腺组织。ELISA法检测血清及胰腺胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰岛素(INS)、胰高血糖素(GC)水平;液相色谱-串联质谱联用法检测大鼠血清胆汁酸代谢轮廓;Western Blot法及qRT-PCR法检测回肠组织FXR、TGR5蛋白及mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型组血清及胰腺INS、GLP-1水平显著降低(P0.01,P0.05),血清GC水平显著升高(P0.05),血清I/G显著降低(P0.05),血清GCDCA、THDCA+TUDCA、TDCA、TCDCA、TCA、CDCA-G水平显著升高(P0.05),回肠组织FXR、TGR5蛋白及mRNA水平显著降低(P0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤高剂量组、二甲双胍组血清及胰腺INS、GLP-1水平显著升高(P0.05),半夏泻心汤高剂量组、二甲双胍组血清I/G显著升高(P0.05),半夏泻心汤高剂量组血清6-ketoLCA、12-ketoLCA、7-ketoLCA、CDCA、UDCA、HDCA、beta-MCA、CA水平显著升高(P0.05),半夏泻心汤高剂量组FXR蛋白及FXR、TGR5 mRNA表达水平显著升高(P0.05)。结论:高剂量半夏泻心汤可能通过改变血清胆汁酸代谢轮廓,促进受体FXR表达,影响血清及胰腺GLP-1的分泌,发挥调节血糖稳态的作用。