麻仁丸对阿片类药物相关性便秘(OIC)大鼠的治疗作用与机制

作     者：刘芳 唐学贵 王秋晓 张智彬 

作者机构：川北医学院中西医临床医学系四川南充637000 川北医学院附属医院肛肠科四川南充637000 

出 版 物：《中药材》 (Journal of Chinese Medicinal Materials)

年 卷 期：2022年第45卷第2期

页      面：437-442页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：南充市科技项目(19SXHZ0122)。 

主　　题：阿片类药物相关性便秘 麻仁丸 结肠 环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路 水通道蛋白3 囊性纤维化跨膜转导调节因子 

摘      要：目的:探讨麻仁丸对阿片类药物相关性便秘(OIC)大鼠的治疗作用及可能机制。方法:Wistar大鼠皮下注射盐酸吗啡1.75 mg/kg, 1次/d,连续45 d建立OIC大鼠模型。以同步注射相应体积生理盐水的大鼠作为正常对照组,造模成功的大鼠以随机数字表法分为模型组、鲁比前列酮(43.2μg/kg)组及麻仁丸低(5.4 g/kg)、中(10.8 g/kg)、高(21.6 g/kg)剂量组,每组10只。各组灌胃给药,1次/d,连续1 w;正常对照组及模型组灌胃相应体积超纯水。给药结束24 h后处死大鼠,检测其粪便含水量;ELISA检测大鼠结肠组织中VIP、5-HT、PGE_(2)、Ach、cAMP、PKA水平;免疫组化观察大鼠结肠组织中AQP3、CFTR表达;qRT-PCR、Western Blot分别检测大鼠结肠组织中AQP3、CFTR mRNA及蛋白表达。体外实验中,将大鼠禁食24 h后处死,解剖分离其远端结肠,采用恒温灌流装置体外测量不同药物干预后结肠上皮的短路电流(I_(sc)),ELISA检测大鼠结肠上皮细胞内cAMP、PKA含量。结果:体内实验中,与模型组比较,各给药组粪便含水量显著升高,结肠组织中VIP、PGE_(2)、Ach、cAMP、PKA水平和CFTR mRNA及蛋白表达显著升高,5-HT水平和AQP3 mRNA及蛋白表达显著降低(P0.05)。体外实验中,0.5~100 mg/mL麻仁丸刺激结肠上皮产生的I_(sc)呈剂量依赖性升高,半最大效应浓度(EC_(50))为8.27 mg/mL;CFTR_(inh)172、MDL-12330A、amiloride、H89均可抑制结肠上皮基础状态下的I_(sc),鲁比前列酮、HgCl_(2)、forskolin均可促进结肠上皮基础状态下的I_(sc)。与空白对照组比较,麻仁丸组结肠上皮细胞内cAMP、PKA含量显著升高,MDL-12330A组结肠上皮细胞内cAMP、PKA含量显著降低(P0.05);与麻仁丸组比较,MDL-12330A组、麻仁丸+MDL-12330A组结肠上皮细胞内cAMP、PKA含量显著降低(P0.05);与MDL-12330A组比较,麻仁丸+MDL-12330A组结肠上皮细胞内cAMP、PKA含量显著升高(P0.05)。结论:麻仁丸对OIC大鼠具有增液、润肠功效,作用机制可能与调控cAMP-PKA-AQP3/CFTR信号通路,调节结肠水液代谢有关。