PI3K-Ⅲ样功能多肽对白血病细胞K562程序性死亡的作用机制研究

作     者：刘奔 董雯 孙杰 潘凌鸿 程学英 伦永志 LIU Ben;DONG Wen;SUN Jie;PAN Ling-Hong;CHENG Xue-Ying;LUN Yong-Zhi

作者机构：莆田学院药学与医学技术学院医学微生态学福建省高校重点实验室 莆田学院附属医院神经内科福建莆田351100 

出 版 物：《中国实验血液学杂志》 (Journal of Experimental Hematology)

年 卷 期：2022年第30卷第4期

页      面：990-997页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：福建省自然科学基金(2020J01903) 莆田学院引进人才科研启动项目(2019013) 药学与医学技术学院院级项目(Z202101) 

主　　题：PI3K-Ⅲ 白血病 自噬 凋亡 

摘      要：目的:研究PI3K-Ⅲ样功能多肽诱导白血病细胞K562程序性死亡的作用机制。方法:采用毕赤酵母表达系统获得纯化PI3K-Ⅲ样功能多肽;采用MTT法与平板克隆形成试验检测PI3K-Ⅲ样功能多肽对K562细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测K562细胞的凋亡与细胞周期;透射电子显微镜检测细胞超微结构的变化;ELISA方法检测Caspase-3表达;Western blot检测K562细胞ATG4B、Beclin-1、Bcl-2、LC3-II等蛋白表达。结果:PI3K-Ⅲ样功能多肽能够抑制K562细胞的增殖及克隆形成,与对照组细胞相比抑制率明显增高(P0.05);功能域蛋白作用后,K562细胞呈现凋亡状态,且伴随自噬体形成;细胞G0/G1期所占比例明显升高,S期所占比例明显降低,细胞生长多停滞于G0/G1期,与对照组细胞比例存在显著性差异(P0.05);随着多肽作用浓度增加,Caspase-3蛋白表达显著增加,与对照组相比有显著差异(r=0.966,P0.05);功能域蛋白作用K562细胞后不同时间点ATG4B、Beclin-1的表达呈先升后降、LC3-II的表达呈上升、Bcl-2的表达呈下降趋势。结论:PI3K-Ⅲ样功能多肽可诱导白血病细胞K562发生程序性死亡,Beclin-1/Bcl-2与Caspase通路可能参与其中,自噬与凋亡可能均有发挥作用。