血栓通注射液抗博来霉素致大鼠肺纤维化药效学研究

作     者：王慧颖 李晗 宋玲 高云航 陈明 严灿梅 陈腾飞 吕林艳 叶祖光 张广平 WANG Huiying;LI Han;SONG Ling;GAO Yunhang;CHEN Ming;YAN Canmei;CHEN Tengfei;LÜ Linyan;YE Zuguang;ZHANG Guangping

作者机构：中国中医科学院中药研究所北京100700 广西梧州中恒集团股份有限公司广西梧州543000 广西梧州制药(集团)股份有限公司广西梧州530011 

出 版 物：《药物评价研究》 (Drug Evaluation Research)

年 卷 期：2022年第45卷第9期

页      面：1753-1762页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：中国中医科学院中药研究所中药药理创新团队项目(CI2021B015) 中国中医科学院科技创新工程(C12021A04802) 广西科技基地和人才专项(桂科AD20297068) 

主　　题：肺纤维化 博来霉素 血栓通注射液 肺功能 Ⅰ型胶原 纤维黏连蛋白 

摘      要：目的研究血栓通注射液抗博来霉素诱导肺纤维化模型大鼠的药效学。方法将180只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮(阳性药,50 mg·kg^(-1))组和血栓通注射液低、中、高剂量(注射液原液1、2、4 mL·kg^(-1))组,每组30只,采用气管内注射博来霉素方法制备肺纤维化大鼠模型,于造模24 h后各给药组ip给药,并分别在造模7、14、28 d取材。观察大鼠一般状态、体质量、肺系数;应用DSI/BUXCO监测系统检测肺功能指标潮气量、气道阻力及肺顺应性变化;进行HE与Masson染色,光镜下观察肺组织病理变化;并采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠肺组织中I型胶原(COL-Ⅰ)和纤维黏连蛋白(FN)的水平。结果通过对大鼠的一般情况观察,发现给予血栓通注射液后,肺纤维化模型大鼠的活动和精神状态均有改善。与模型组比较,吡非尼酮组、血栓通注射液组大鼠体质量显著增加(P0.01、0.001),大鼠肺系数显著降低(P0.05、0.01、0.001)。肺功能结果显示,与模型组比较,造模7 d时血栓通注射液中剂量显著上调动态肺顺应性(P0.01);造模14 d时血栓通注射液高剂量显著降低气道阻力(P0.05)和上调动态肺顺应性(P0.01);造模28 d时吡非尼酮和血栓通注射液中剂量均显著上调动态肺顺应性(P0.01)。HE及Masson结果显示,吡非尼酮组、血栓通注射液组的肺纤维化程度明显轻于模型组。ELISA结果显示,与模型组比较,造模7 d时吡非尼酮组、血栓通注射液高剂量组大鼠肺组织中的FN显著降低(P0.01、0.001),吡非尼酮组COL-Ⅰ水平显著降低(P0.001);造模14 d时吡非尼酮组和血栓通注射液中、高剂量组大鼠肺组织中的COL-Ⅰ水平显著降低(P0.05、0.01),吡非尼酮组FN显著降低(P0.05);造模28 d时吡非尼酮组和血栓通注射液中、高剂量组大鼠肺组织中的COL-Ⅰ、FN水平显著降低(P0.05、0.01、0.001)。结论血栓通注射液可改善肺纤维化模型大鼠肺功能与肺部形态学病变,降低肺组织中COL-Ⅰ和FN水平,对肺纤维化大鼠产生保护作用。