苯硼酸酯化驱动的自组装胶束用于蛋白质药物的负载与胞内递送

作     者：陈臻睿 张艳丽 邓飞 马如江 CHEN Zhenrui;ZHANG Yanli;DENG Fei;MA Rujiang

作者机构：高分子化学研究所功能高分子材料教育部重点实验室化学学院南开大学 

出 版 物：《离子交换与吸附》 (Ion Exchange and Adsorption)

年 卷 期：2022年第38卷第3期

页      面：217-230页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(No.51773099) 

主　　题：苯硼酸 复合胶束 蛋白质药物 胞内递送 

摘      要：本文利用2-甲酰基苯硼酸(2-FPBA)修饰蛋白质药物,通过苯硼酸与邻二醇的作用使蛋白质药物与糖基功能化聚合物聚N-异丙基丙烯酰胺-b-聚(天冬氨酸-co-天冬酰胺基葡萄糖)[PNIPAM-b-P(Asp-co-AspAGA)]键合,进一步通过与含苯硼酸聚合物聚乙二醇-b-聚(天冬氨酸-co-天冬酰胺基苯硼酸)[PEG-b-P(Asp-co-AspPBA)]的反应,自组装形成了一种具有pH和谷胱甘肽(GSH)响应性的蛋白质药物纳米载体。采用~1H-NMR对嵌段共聚物进行了表征;通过动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)对载药复合胶束的形态结构进行了表征;利用荧光分光光度计研究了载药复合胶束的载药量以及在pH=5和GSH=5g/L条件下的体外释放行为;使用细胞流式术和激光共聚焦显微镜(CLMS)观察了载药复合胶束的胞内递送行为。结果表明,该载药复合胶束呈球形且粒径均一,能够高效负载多种蛋白类药物并在响应性条件下完成对药物的缓慢释放,同时拥有良好的胞内递送能力。