酵母模型在Aurora-B激酶抑制剂筛选中的应用

作     者：付达华 张晶 李妍 姜威 司书毅 Fu Da-hua;Zhang Jing;Li Yan;Jiang Wei;Si Shu-yi

作者机构：漳州卫生职业学院漳州363000 中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050 

出 版 物：《中国抗生素杂志》 (Chinese Journal of Antibiotics)

年 卷 期：2009年第34卷第9期

页      面：529-532页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金"两个基地"国际合作项目(编号30670017) 

主　　题：酵母细胞 Aurora—B激酶抑制剂 Jadomycin B Histone H3 酶学分析 

摘      要：目的以酵母细胞为模式菌高通量筛选微生物来源的Aurora-B激酶抑制剂。方法以野生型酵母菌Y300和ipl1-321温度敏感型突变株为模式菌,筛选微生物来源的Aurora-B激酶抑制剂;体外酶学实验验证候选化合物对Aurora-B激酶的抑制作用;Western Blotting分析候选化合物对肿瘤细胞中histone H3磷酸化的影响。结果Jadomycin B显示出对ipl1-321温度敏感型突变株的特异性抑制作用;体外酶学实验证实jadomycin B对重组纯化的人Aurora-B激酶具抑制作用;jadomycin B能抑制多种肿瘤细胞中histone H3的磷酸化并呈剂量依赖性。结论以Y300和ipl1-321酵母细胞为高通量筛选模型筛选到一个新的Aurora-B激酶抑制剂jadomycin B。