异丙肾上腺素及氨茶碱通过cAMP诱导的高电导Ca2+激活钾通道活化舒张支气管平滑肌(英文)
Isoprenaline and aminophylline relax bronchial smooth muscle by cAMP-induced stimulation of large-conductance Ca2+-activated K+ channels作者机构:华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸内科 华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸内科 武汉 430030 中国
出 版 物:《Acta Pharmacologica Sinica》 (中国药理学报(英文版))
年 卷 期:2003年第24卷第5期
页 面:26-32+96页
核心收录:
学科分类:1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
摘 要:目的:探讨异丙肾上腺素(Iso)和氨茶碱(Ami)是否通过蛋白激酶A(PKA)通道激活高电导Ca2+活化钾通道(BKCa)来舒张支气管平滑肌。方法:运用等长张力记录和穿孔膜片箝技术,观察Iso和Ami对大鼠离体支气管平滑肌细胞BKCa的作用以及PKA抑制剂Rp-cAMP对该效应的影响。结果:(1)Iso和Ami均可诱发甲酰胆碱预收缩的离体支气管产生浓度依赖性舒张反应,BKCa阻断剂四乙胺(TEA) 5 mmol/L使两者的量效曲线向右显著移位;(2)Iso 1μmol/L显著增加方波刺激时(从-60 mV到+50 mV)平滑肌细胞BKCa电流,该效应可被Rp-cAMP 100μmol/L显著抑制,Iso使BKCa电流电压关系曲线向上移位。在斜坡刺激时(从-100 mV到+100 mV)亦获得类似结果;(3)Ami 1 mmol/L显著增加支气管平滑肌细胞在方波刺激时的BKCa电流,该效应被Rp-cAMP 100μmol/L显著抑制,Ami使BKCa电流电压关系曲线向上移位。在斜坡刺激时亦获得类似结果。结论:cAMP依赖性的气道舒张剂Iso和Ami对大鼠气道的舒张效应至少部分通过PKA的活化激活BKCa通道而实现的。