肝癌细胞外泌体诱导巨噬细胞M2极化后促进肝癌细胞迁移及侵袭

作     者：孙文兵 邢艳珑 涂蓉(指导) 吴嗣泽(指导) SUN Wenbing;XING Yanlong;TU Rong;WU Size

作者机构：海南医学院第一附属医院医学影像学教研室海口570102 海南省创伤与灾难救援研究重点实验室海口571199 

出 版 物：《中国免疫学杂志》 (Chinese Journal of Immunology)

年 卷 期：2022年第38卷第12期

页      面：1463-1468页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81860308)。 

主　　题：肝细胞癌 肿瘤相关巨噬细胞 外泌体 转移 肿瘤微环境 miRNA 

摘      要：目的:探讨外泌体在肝细胞癌(HCC)细胞与巨噬细胞间是否存在活性物质交通作用,分析肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与HCC细胞转移的关系及机制。方法:采用超速离心法从Huh-7和RAW264.7细胞的培养基中提取外泌体,Western blot和透射电镜进行外泌体鉴定;激光共聚焦显微镜对外泌体与受体细胞结合内化进行追踪;qRT-PCR及ELISA检测巨噬细胞表型变化;miRNA模拟物进行功能性实验验证其作用;细胞划痕及Transwell试验检测TAMs对HCC细胞迁移及侵袭能力的影响。结果:HCC细胞外泌体可被巨噬细胞内吞;肝癌细胞外泌体及miR-151模拟物处理的巨噬细胞M2型标志物CD206、Arg-1 mRNA表达及IL-10、TGF-β蛋白表达显著高于对照组(P0.05);TAMs外泌体处理组HCC细胞迁移及侵袭能力高于其他组(P0.05)。结论:HCC细胞来源外泌体miR-151可诱导巨噬细胞极化为TAMs,TAMs对肝癌细胞迁移及侵袭有促进作用。