基于NF-κB/MAPK信号通路探讨天山堇菜七叶内酯对脂多糖诱导RAW 264.7细胞的保护作用及机制

作     者：王雪 刘燕 史玉柱 WANG Xue;LIU Yan;SHI Yu-zhu

作者机构：新疆维吾尔自治区药物研究所新疆乌鲁木齐830011 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2022年第38卷第9期

页      面：1340-1349页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：新疆维吾尔自治区天山青年计划优秀青年科技人才培养项目(No 2018Q052) 

主　　题：天山堇菜 七叶内酯 信号通路 RAW 264.7 抗炎 作用机制 

摘      要：目的考察天山堇菜七叶内酯(aesculetin,AESN)对脂多糖(LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW 264.7)炎症模型的保护作用及机制。方法实验设置空白对照组、LPS模型组、AESN不同浓度(0.16、0.8、4、20μmol·L^(-1))给药组以及对照药吲哚美辛(INDO,10μmol·L^(-1))组,建立LPS诱导RAW 264.7炎症模型。MTS法检测AESN对RAW 264.7细胞毒;Griess法检测一氧化氮(NO)分泌水平;ELISA法检测细胞上清TNF-α、IL-6、IL-1β的含量;qRT-PCR方法检测TNF-α、IL-6、IL-1β,一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达水平;细胞免疫荧光的方法检测iNOS、p-NF-κB p65、IκBα、p-p38、p-ERK1/2蛋白表达;检测AESN对环氧酶1/2(COX 1/2)的抑制活性。结果AESN在0.16、0.8、4、20μmol·L^(-1)可明显抑制LPS诱导RAW 264.7分泌炎症介质NO,抑制iNOS mRNA及蛋白表达水平;降低细胞上清中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的含量及mRNA表达水平。AESN还能明显抑制p-NF-κB p65蛋白表达,抑制IκBα降解,从而抑制p-NF-κB p65发生核转位;还能明显抑制pp38、p-ERK1/2核转位。AESN对COX-1、COX-2具有明显的抑制活性,IC分别为:28.1、2.3μmol·L^(-1)。结论AESN具有较好的抗炎作用,其作用机制与抑制NF-κB/MAPK信号通路有关。