二维超高效液相色谱-Qtof质谱联用技术在国产与原研注射用盐酸万古霉素杂质对比中的应用

作     者：徐慧娟 易芬芬 张晓燕 邵婷婷 张含智 XU Hui-juan;YI Fen-fen;ZHANG Xiao-yan

作者机构：瀚晖制药有限公司杭州310016 上海市食品药品检验研究院上海201203 

出 版 物：《中国处方药》 (Journal of China Prescription Drug)

年 卷 期：2022年第20卷第8期

页      面：5-11页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主　　题：盐酸万古霉素 二维液质联用 杂质 结构解析 

摘      要：目的建立二维超高效液相色谱-Qtof质谱联用研究注射用盐酸万古霉素杂质谱的方法,对比仿制制剂与参比制剂杂质谱一致性。方法通过二维液相色谱在线脱盐技术,在不改变一维液相色谱条件的基础上,将目标化合物通过阀切换转换至二维液相色谱柱,在二维液相流动相的带动下进质谱,进行结构鉴定。一维色谱柱为ACQUITY UPLC CSHTM C_(18)(150 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相A为乙腈-甲醇-溶液A(3∶4∶93,V/V/V),流动相B为乙腈-甲醇-溶液A(10∶40∶50,V/V/V),溶液A为称取7.0 g Tris至约950 ml水中,经20%乙酸溶液(V/V)调节pH至约8.22,用水定容至1000 ml制得,检测波长为280 nm;二维液相色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C_(18)(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相A为0.1%甲酸水溶液,流动相B为乙腈;采用ESI离子化模式进行质谱扫描,离子源温度120℃,雾化气温度500℃,雾化气流速900 L/h,采集模式为MSE及MSMS。结果对样品中存在的杂质进行分析,确认9个已知杂质与参比制剂结构一致,解析出可能的未知杂质结构8个,其结构与参比制剂一致。结论本法建立了二维超高效液相色谱-Qtof质谱联用技术测定、分析注射用盐酸万古霉素杂质的方法,可快速实现杂质定性,结合软件解析结构更便捷;国产制剂与参比制剂产品相比,杂质谱基本一致,表明该仿制制剂与参比制剂杂质水平相当。