药效动力学研究在经口吸入制剂生物等效性评价中的应用进展

作     者：顾逸飞 储楠楠 黄凯 阙琳玲 张继胜 项雪梅 贺晴 GU Yifei;CHU Nannan;HUANG Kai;QUE Linling;ZHANG Jisheng;XIANG Xuemei;HE Qing

作者机构：南京医科大学无锡临床医学院江苏无锡214023 南京医科大学附属无锡人民医院药物临床试验机构江苏无锡214023 

出 版 物：《中国临床药理学与治疗学》 (Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics)

年 卷 期：2022年第27卷第7期

页      面：822-833页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：无锡市新药及医疗器械临床研究及评价公共服务平台(GGFWPT2019)。 

主　　题：经口吸入制剂 生物等效性 药效动力学 FEV_(1) 

摘      要：经口吸入制剂(orally inhaled drug products,OIDPs)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和哮喘的药物治疗指南推荐的首选药物,存在着临床需求未满足的现状。药效动力学-生物等效性研究(pharmacodynamics-bioequivalence,PD-BE)是各国指导原则推荐评价OIDPs生物等效性的重要研究方法,它有效地弥补了体外研究、药代动力学-生物等效性研究(pharmacokinetics-bioequivalence,PK-BE)在评价仿制药与原研药疗效和安全一致性上的不足。OIDPs的PD-BE有两种研究方法,分别采用舒张试验模型以及激发试验模型,不同研究方法选用的药效评价指标不同,较常用指标包括:第一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV_(1))、比气道传导率(specific airway conductance,sGaw)、外周气道阻力(R_(5-20))以及激发剂浓度/剂量(PC_(20)/PD_(20))。以FEV_(1)为药效评价指标的PD-BE研究也是美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)、欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)以及中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)的指导原则所推荐、研究者所广泛认可的评价方法。在此类PD-BE研究中,不同OIDPs药物的试验方案在试验设计、试验数据处理、等效性评价标准等方面较为一致,同时在目标人群选择、单/多次给药、给药剂量、FEV_(1)采集点设计等方面存在细节上的不同。本文结合了各国指导原则,就近五年来发表的OIDPs的PD-BE相关研究,对PD-BE研究在OIDPs的生物等效性评价中的进展进行综述,以期对经口吸入制剂的PD-BE研究提供重要理论信息。