DEPDC1通过KRAS信号通路调节肝癌细胞Huh-7糖酵解

作     者：郭伍斌 罗伟 刁文吉 王丽 马新 Guo Wubin;Luo Wei;Diao Wenji;Wang Li;Ma Xin

作者机构：西南医科大学附属中医医院普外科泸州646000 

出 版 物：《基因组学与应用生物学》 (Genomics and Applied Biology)

年 卷 期：2022年第41卷第2期

页      面：426-434页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：泸州市科技局指导性项目(泸市科知2018号)资助 

主　　题：DEPDC1 肝细胞癌 糖酵解 KRAS 

摘      要：为了探讨DEP结构域的蛋白质1(DEP domain containing 1,DEPDC1)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞糖酵解中的作用及其调控机制,首先,通过基因芯片筛选出DEPDC1干扰后Huh-7细胞中差异表达的基因并进行基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA);通过葡萄糖摄取试剂盒和乳酸检测试剂盒检测DEPDC1干扰对Huh-7细胞葡萄糖摄取和乳酸生成的影响;通过Western blot检测DEPDC1干扰对Huh-7细胞KRAS、p-ERK1/2和ERK1/2蛋白水平的影响。通过KRAS表达质粒回复DEPDC1干扰对KRAS表达的抑制,并通过葡萄糖摄取试剂盒、乳酸检测试剂盒、CCK-8和Transwell小室检测KRAS在DEPDC1调节的Huh-7细胞糖酵解、增殖和迁移中的作用。结果表明,DEPDC1干扰后Huh-7细胞有21038个基因差异表达,其中9781个基因上调,11257个基因下调;GSEA结果表明,差异表达的基因明显富集于中心碳代谢信号通路;DEPDC1干扰后Huh-7细胞葡萄糖摄取、乳酸生成、KRAS和p-ERK1/2蛋白水平均明显降低。KRAS过表达可以明显逆转DEPDC1下调对葡萄糖摄取、乳酸生成、增殖和迁移的抑制。上述结果表明DEPDC1可能通过KRAS/p-ERK1/2通路调节糖酵解进而影响HCC进展。