网络药理学结合体内实验探讨肺康颗粒对慢性阻塞性肺疾病大鼠Hippo信号通路核心分子MST1/2的影响

作     者：冯浠镰 张伟 刘小虹 杨柳柳 FENG Xi-Lian;ZHANG Wei;LIU Xiao-Hong;YANG Liu-Liu

作者机构：广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院呼吸与危重症医学科广东广州510405 

出 版 物：《广州中医药大学学报》 (Journal of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2022年第39卷第8期

页      面：1899-1905页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年科学基金资助项目(编号:81904132) 国家自然科学基金面上项目(编号:81973814) 

主　　题：肺康颗粒 慢性阻塞性肺疾病 网络药理学 Hippo信号通路 哺乳动物不育系20样激酶 Toll样受体4 核因子抑制蛋白kappaB Rac1 大鼠 

摘      要：【目的】通过网络药理学结合体内实验观察肺康颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗机制。【方法】网络药理学:利用R语言运算,对肺康颗粒-COPD交集基因靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,获取、筛选出Hippo信号通路。体内实验:将70只大鼠随机分成正常组,模型组,肺康颗粒低、中、高组,哺乳动物不育系20样激酶(MST)抑制剂组和地塞米松组等7组,除正常组,其余各组大鼠构建COPD模型,对应给药20周后,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、MST1/2、核因子kappaB抑制蛋白(IκB)、Rac1 mRNA表达水平,苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织病理学变化。【结果】经网络药理学分子对接KEGG通路分析得到Hippo信号通路(P0.05)。体内实验结果显示:与正常组比较,模型组和MST抑制剂组大鼠肺组织TLR4、MST1/2、IκB、Rac1的mRNA表达水平下降(P0.05),可见肺泡结构破坏严重;与模型组和MST抑制剂组比较,肺康颗粒低、中、高剂量组TLR4、MST1/2、IκB、Rac1的mRNA表达水平升高(P0.05),肺泡结构破坏程度减轻。【结论】肺康颗粒可能通过调节Hippo信号通路核心分子MST1/2的表达,减轻COPD大鼠肺组织损伤。