含硫(硒)醚羟喜树碱衍生物的合成及体外抗肿瘤活性初步研究

作     者：黄宇 廖晓雨 高慧媛 杨鹏 HUANG Yu;LIAO Xiao-yu;GAO Hui-yuan;YANG Peng

作者机构：沈阳药科大学无涯创新学院辽宁沈阳110016 沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016 沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2022年第32卷第7期

页      面：511-517页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 100701[医学-药物化学] 

基　　金：辽宁省自然科学基金项目(20180550874)。 

主　　题：羟喜树碱 抗肿瘤 肿瘤微环境 氧化还原响应 合成 

摘      要：目的 设计合成几种含硫(硒)醚键的羟喜树碱衍生物,并进行体外抗肿瘤活性筛选。方法 以天然产物羟喜树碱为起始原料,通过引入硫醚、硒醚及二硫醚键合成得到9个两亲性羟喜树碱衍生物。采用MTT法测试目标化合物对于人正常的肝细胞(L02)、肝癌细胞(HepG2)和人肺癌细胞(A549)的体外细胞毒性。结果与结论目标化合物均未见文献报道,其结构经H-NMR、^(13)C-NMR、HR-MS谱表征得以确证。其中含有硫醚及二硫醚键的羟喜树碱衍生物对L02细胞毒性显著降低,而对肿瘤细胞更具针对性。