丹龙醒脑方对血管性痴呆大鼠Notch信号通路及其下游靶基因的干预作用研究

作     者：曾逸笛 周小青 李金霞 郑彩杏 赖丽娜 李琳 

作者机构：湖南中医药大学湖南 长沙 湖南中医药大学中医诊断学科湖南 长沙 中医诊断学湖南省重点实验室湖南 长沙 

出 版 物：《中医学》 (Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2022年第11卷第4期

页      面：581-590页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：丹龙醒脑方 血管性痴呆 神经干细胞 Notch信号通路 

摘      要：目的:多层次地阐明丹龙醒脑方对血管性痴呆大鼠各指标的干预结果,从Notch信号通路及其下游靶基因角度探讨丹龙醒脑方治疗血管性痴呆(Vascular Dementia, VD)的作用机制。方法:60只大鼠通过改良双侧颈总动脉永久阻断法(2-VO)加去势手术法制备VD大鼠模型。将成模大鼠均分为四个大组,即模型组、阳性药物组、DAPT组、丹龙醒脑方组。分别运用干预措施后,光镜下观察HE染色的大鼠海马组织形态学变化,检测给药干预后大鼠血清T水平,及NO和ET-1水平。统计大鼠海马区、皮质区样本增殖活性细胞免疫荧光染色双阳性细胞数,使用免疫组织化学法、Western Blot法定性、定量检测VD大鼠海马组织Notch1、Hes1蛋白表达。结果:干预后各大组大鼠海马组织出现一定变化,与模型组比较,阳性药物组、丹龙醒脑方组T、NO水平均有明显上升,ET-1水平有明显下降(P 0.01, P 0.05);与模型组比较,阳性药物组、丹龙醒脑方组大鼠海马区双阳性细胞数均有明显上升(P 0.01, P 0.05);假手术组与DAPT组海马区可见Notch1、Hes1蛋白少许表达,模型组表达增强,丹龙醒脑方组、阳性药物组蛋白表达明显增强。结论:丹龙醒脑方能显著改善VD大鼠的学习能力、记忆能力、空间探索能力及脑组织病理损伤;丹龙醒脑方能通过积极调控VD大鼠Notch信号通路及其下游靶基因Hes1的表达,促进了神经干细胞的增殖、分化,从而发挥对VD大鼠的治疗作用。