掌跖角化-牙周破坏综合征(一家系)组织蛋白酶C基因突变及功能分析

作     者：彭海龙 杨媛 秦满 PENG Hailong;YANG Yuan;QIN Man

作者机构：北京大学口腔医学院儿童口腔科北京100081 

出 版 物：《口腔医学研究》 (Journal of Oral Science Research)

年 卷 期：2022年第38卷第7期

页      面：616-621页

学科分类：1003[医学-口腔医学] 1002[医学-临床医学] 100302[医学-口腔临床医学] 10[医学] 

主　　题：掌跖角化-牙周破坏综合征 CTSC基因 组织蛋白酶C 基因突变 

摘      要：目的:对一家系中2名掌跖角化-牙周破坏综合征(Papillon-Lefèvre syndrome,PLS)患者及父母进行CTSC基因突变检测,并对突变的组织蛋白酶C进行简要功能分析。方法:(1)针对一个PLS综合征家系,对其进行CTSC基因测序筛查。(2)对研究中发现的CTSC基因突变位点,采用蛋白质结构预测服务器I-TASSER进行组织蛋白酶C蛋白结构预测分析。(3)提取患者及父母外周静脉血中白细胞,测定组织蛋白酶C的活性,并与正常组对比。结果:(1)本家系中2名PLS患者均发现第六、七外显子的c.774 CG(p.C258W)和c.1033 TA(p.Y345N)杂合错义突变,其中c.1033 TA为首次报道。(2)以上两位点突变后蛋白构象与野生型对比,整体结构并未发生明显改变。(3)2名PLS患者的组织蛋白酶C活性较正常对照组平均降低约77%,父亲及母亲的组织蛋白酶C活性降低约23%及63%。结论:本研究中2例PLS患者均存在CTSC基因的复合型杂合子突变,突变位点为c.774 CG(p.C258W)和c.1033 TA(p.Y345N),其中c.1033 TA为新发现的突变位点。该复合型杂合突变并未造成组织蛋白酶C蛋白结构改变,但会造成组织蛋白酶C活性减低。