蛋白水解靶向嵌合体应用于恶性肿瘤治疗的实验研究进展

作     者：占莹 王涛 柳长柏 ZHAN Ying;WANG Tao;LIU Chang-bai

作者机构：三峡大学医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室湖北宜昌443000 

出 版 物：《中国新药与临床杂志》 (Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies)

年 卷 期：2022年第41卷第7期

页      面：393-398页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81801068) 

主　　题：蛋白水解靶向嵌合体 泛素蛋白连接酶类 肿瘤 受体,雌激素 受体,雄激素 

摘      要：蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)是一种靶向蛋白降解技术,可将许多“不可成药的疾病相关蛋白作为靶点,具有良好的靶向性和高效的降解性,在恶性肿瘤治疗领域显示出较好的前景。PROTAC包含三个部分,两端分别是E3泛素连接酶招募元件和靶蛋白结合配体,中间由一个连接两端配体的连接体组成,通过劫持E3泛素连接酶活性将靶蛋白泛素化降解。近年来PROTAC已从第一代肽基PROTAC发展到靶向激素受体、溴结构域和超末端结构域(BET)蛋白家族、蛋白激酶等的第二代小分子基PROTAC,为靶向治疗恶性肿瘤提供可能。目前已有两种PROTAC药物通过Ⅰ期临床试验。第三代光控式PROTAC解决了非肿瘤特异性的难题,降低了毒性,在未来可被应用于局部疾病的治疗。