胆碱酯酶抑制剂萘酰亚胺衍生物的合成与聚集诱导发光性质

作     者：赵永梅 穆叶舒 罗稳 田智勇 Zhao Yongmei;Mu Yeshu;Luo Wen;Tian Zhiyong

作者机构：河南应用技术职业学院制药工程学院河南开封475004 河南大学天然药物与免疫工程重点实验室河南开封475004 河南大学药学院河南开封475004 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2022年第42卷第3期

页      面：819-829页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 0703[理学-化学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(No.U1704176) 河南省科技计划(No.212102311030) 河南应用技术职业学院(No.2020-HJ-22)资助项目. 

主　　题：萘酰亚胺 胆碱酯酶 聚集诱导发光 

摘      要：阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,严重影响老年人的生活质量,目前治疗AD的药物主要是胆碱酯酶抑制剂,如多奈哌齐、卡巴拉汀等.本文基于多奈哌齐结构,设计合成了一系列新的萘酰亚胺衍生物并进行了活性评价.结果表明,所合成的化合物均对乙酰胆碱酯酶(AChE)有选择性抑制,其中2-((1-(3-甲氧基苄基)哌啶-4-基)甲基)-1H-苯并异喹啉-1,3(2H)-二酮(4k)的抑制活性最强,IC_(50)值为4.43μmol•L^(-1),优于对照药物卡巴拉汀.酶动力学及分子对接表明4k能够同时作用于AChE的催化活性位点和外周结合位点,并且4k对SH-SY5Y和PC12细胞毒性较低.此外,这些化合物均显示出典型的聚集诱导发光(AIE)性质,可能与萘酰亚胺分子内旋转受阻机制有关.