Src酪氨酸激酶在人胃癌细胞转移中的作用和机制

作     者：林伟 陈金坤 邱仙土 朱丽梅 LIN Wei;CHEN Jin-kun;QIU Xian-tu;ZHU Li-mei

作者机构：福建省莆田学院附属医院普通外科福建莆田351100 

出 版 物：《中国癌症杂志》 (China Oncology)

年 卷 期：2012年第22卷第3期

页      面：177-182页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：福建省莆田市科技局立项课题(No:2010S10-9) 

主　　题：Src酪氨酸激酶 胃癌 肿瘤转移 侵袭 E-钙黏着蛋白 基质金属蛋白酶 NF-κB AP-1 VEGF 

摘      要：背景与目的:Src酪氨酸激酶的活化在胃癌浸润和转移中发挥了重要的作用。本研究旨在探讨Src酪氨酸激酶对人胃癌细胞E-钙黏着蛋白(E-cadherin)和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、9表达、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)分泌、转录因子NF-κB和AP-1表达以及胃癌细胞体外侵袭能力的影响。方法:使用Src酪氨酸激酶抑制剂4-苯胺喹唑啉(3和10μmol/L)后,应用Western blot法检测人胃癌SGC7901细胞中E-cadherin、MMP-2和MMP-9蛋白表达变化;应用实时PCR(real-time PCR)检测细胞中E-cadherin、MMP-2和MMP-9的mRNA表达变化;应用ELISA法检测细胞培养上清液中VEGF表达变化;应用双荧光报告基因法检测NF-κB和AP-1转录活性;应用Transwell法检测肿瘤细胞侵袭能力变化。结果:当Src酪氨酸激酶抑制剂4-苯胺喹唑啉浓度为3和10μmol/L时,SGC7901细胞中E-cadherin蛋白表达量显著增加,E-cadherin的mRNA表达是对照组的263.8%(P0.05)和403.3%(P0.05);MMP-2和MMP-9的蛋白表达显著降低,MMP-2的mRNA表达是对照组的28.3%(P0.05)和16.7%(P0.05),MMP-9的mRNA表达是对照组的23.6%(P0.05)和13.3%(P0.05);VEGF含量是对照组的62.6%(P0.05)和38.7%(P0.05);AP-1转录活性是对照组的54.4%(P0.05)和18%(P0.05),NF-κB转录活性是对照组的38.3%(P0.05)和11.5%(P0.05);胃癌细胞侵袭能力是对照组的43.3%(P0.05)和28.2%(P0.05),呈现明显的剂量依赖性抑制作用。结论:Src酪氨酸激酶活化与人胃癌SGC7901细胞体外转移能力密切相关,其机制可能与肿瘤转移相关基因表达有关。