辛伐他汀调控心肌营养素-1诱导心肌细胞肥大及其与JAK-STAT信号通路的关系

作     者：武利军 赵连友 郑强荪 尚福军 王先梅 牛晓琳 黄志刚 WU Lijun;ZHAO Lianyou;ZHENG Qiangsun;SHANG Fujun;WANG Xianmei;NIU Xiaolin;HUANG Zhigang

作者机构：第四军医大学唐都医院心内科 

出 版 物：《临床心血管病杂志》 (Journal of Clinical Cardiology)

年 卷 期：2007年第23卷第2期

页      面：121-124页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：陕西省自然科学研究项目资助课题[No:2004C2-21] 

主　　题：辛伐他汀 心肌营养素-1 心肌细胞 肥大 JAK—STAT 

摘      要：目的:观察辛伐他汀对心肌营养素-1(CT-1)诱导的大鼠心肌细胞肥大效应的影响,探讨Jak激酶/信号转导转录活化因子(JAK-STAT)信号通路与心肌细胞肥大的关系。方法:以培养的新生SD大鼠心肌细胞为实验模型,应用图像分析系统测定心肌细胞表面积[3H]-亮氨酸,掺入法测定心肌细胞蛋白合成速率,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心钠素(ANP) mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测JAK-STAT的表达水平。结果:①CT-1(10ng/L)刺激后心肌细胞表面积明显增加,与对照组比较差异有统计学意义(P0.01);心肌细胞表面积在给予辛伐他汀干预后逐渐减小,其在10-6和10-5mol/L辛伐他汀组明显小于CT-1组(P0.01)。②CT-1刺激后心肌细胞[3H]-亮氨酸掺入率与对照组相比显著增高(P0.01),辛伐他汀干预后,在10-6和10-5mol/L组[3H]-亮氨酸掺入率均显著低于CT-1组,差异有统计学意义(P0.01)。③随着辛伐他汀干预浓度的增加,心肌细胞ANP mRNA表达水平逐渐降低,其中在10-6和10-5mol/L辛伐他汀组显著低于CT-1组(P0.01)。④甲羟戊酸(MVA)能够明显地拮抗辛伐他汀对心肌细胞表面积、[3H]-亮氨酸掺入率、ANP mRNA表达水平的抑制作用,差异有统计学意义(P0.01)。⑤CT-1作用后心肌细胞JAK-STAT的蛋白表达水平显著增强,辛伐他汀(10-6mol/L)可明显抑制CT-1诱导心肌细胞JAK-STAT蛋白表达水平(P0.01),而MVA减弱辛伐他汀对JAK-STAT蛋白表达的抑制效应(P0.01)。结论:辛伐他汀能够逆转CT-1诱导心肌细胞肥大效应,细胞因子信号通路JAK-STAT活化介导了这一过程并可能是其分子生物学机制。