Notch1基因在T-ALL患者中的表达及其对NF-κB通路的影响

作     者：武坤 郭翀 马晓波 李云涛 张学美 李林燕 罗珊 史明霞(指导) WU Kun;GUO Chong;MA Xiaobo;LI Yuntao;ZHANG Xuemei;LI Linyan;LUO Shan;SHI Mingxia

作者机构：昆明医科大学第一附属医院医学检验科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院血液科昆明650032 云南省血液病研究中心昆明650032 云南省检验医学重点实验室昆明650032 临床检验诊断省创新团队昆明650032 

出 版 物：《中国免疫学杂志》 (Chinese Journal of Immunology)

年 卷 期：2022年第38卷第8期

页      面：982-986页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金地区科学基金项目(81760035) 云南省联合专项基金资助项目[2017FE468(-035)] 云南省卫生科技计划项目(2018NS0130) 

主　　题：急性T淋巴细胞白血病 Notch1基因 NF-κB通路 临床特征 

摘      要：目的:探讨Notch1基因在急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其对NF-κB通路的作用。方法:选取T-ALL患者67例作为试验组,以67例健康体检者作为对照。采用qRT-PCR分析PBMC中Notch1和NF-κB通路(IκBα、IKKβ)mRNA表达量,分析Notch1的表达水平与T-ALL患者临床指标和预后之间的关联,以及Notch1与NF-κB通路mRNA表达水平的关联。沉默Jurkat细胞中的Notch1基因,qRT-PCR分析Notch1、IκBα和IKKβ mRNA表达,Western blot分析Notch1、磷酸化IκBα(p-IκBα)和磷酸化IKKβ(p-IKKβ)蛋白表达。结果:T-ALL组PBMC中Notch1 mRNA表达水平高于健康组,差异有统计学意义(P0.05)。Notch1表达水平与LDH水平、白细胞水平和危险度分级之间呈显著正相关(r=0.102,P=0.025;r=0.247,P=0.019;r=0.429,P=0.006),而与年龄和性别无显著相关性。Notch1与IκBα mRNA水平呈显著负相关(r=-0.754,P=0.039),与IKKβ mRNA水平呈显著正相关(r=0.738,P=0.002)。Notch1低表达组中位总生存时间为(18.5±2.2)个月,显著长于高表达组的(12.7±3.4)个月(χ;=1.677,P=0.038)。沉默Notch1可显著上调IκBα mRNA和p-IκBα蛋白水平(P0.05),显著下调IKKβ mRNA和p-IKKβ蛋白水平(P0.05)。结论:Notch1基因在T-ALL患者血浆PBMC中高表达,与患者LDH水平、白细胞水平和危险度分级等临床指标和生存率相关,Notch1可能通过NF-κB通路发挥作用。