RNF180基因甲基化是胰腺癌的潜在诊断标志物

作     者：李昕 段一梦 张美英 郭明洲 LI Xin;DUAN Yimeng;ZHANG Meiying;GUO Mingzhou

作者机构：郑州大学基础医学院河南郑州450001 中国人民解放军总医院第一医学中心消化内科医学部 

出 版 物：《胃肠病学和肝病学杂志》 (Chinese Journal of Gastroenterology and Hepatology)

年 卷 期：2022年第31卷第6期

页      面：629-633页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划(2018YFA0208902,2020YFC2002705) 国家自然科学基金委员会资助项目(81672318,U1604281) 北京市自然科学基金重点项目(7171008) 国家重点科学仪器专项计划(2011YQ03013405) 

主　　题：RNF180 胰腺癌 DNA甲基化 甲基化特异性PCR 

摘      要：目的探讨E3泛素连接酶家族的环指蛋白180(ring finger protein 180,RNF180)基因在胰腺癌中的甲基化情况及其表达调控机制。方法9个胰腺癌细胞系和112例原发性胰腺癌组织,以及半定量RT-PCR和甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)技术被应用于RNF180基因的甲基化状态和表达调控研究。结果RNF180在CFPAC1、Panc5.04和PANC1细胞中高表达,MSP结果显示其启动子区域呈非甲基化状态;在T3M4和MIAPaCa2细胞中表达减少,其启动子区呈部分甲基化状态;在SW1990、Panc10.05、PANC3.11和AsPC1细胞中RNF180表达缺失,其启动子区呈完全甲基化状态。应用去甲基化药物5-aza-dc处理后,CFPAC1、Panc5.04和PANC1细胞中表达无变化,T3M4和MIAPaCa2细胞中表达增加,SW1990、Panc10.05、PANC3.11和AsPC1细胞中恢复表达。结果表明RNF180的表达受启动子区甲基化调控。RNF180基因在原发性胰腺癌中的甲基化率是31.25%(35/112)。RNF180甲基化与肿瘤分期有相关性(P0.05)。结论RNF180在胰腺癌中频繁发生甲基化,其表达受启动子区甲基化调节。RNF180甲基化是胰腺癌潜在的诊断和预后标志物。