二甲双胍脂质体靶向增强TAMs糖摄取对B16-TAMs共培养体系糖分布的影响

作     者：郭婉 秦文涛 贝云成 张冬梅 GUO Wan;QIN Wentao;BEI Yuncheng;ZHANG Dongmei

作者机构：南京大学生命科学学院南京210023 中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室南京210009 

出 版 物：《中国细胞生物学学报》 (Chinese Journal of Cell Biology)

年 卷 期：2022年第44卷第5期

页      面：836-847页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：江苏省重点研发计划(社会发展项目)(批准号:BE2020687) 中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室开放课题(批准号:SKLNMKF202109)资助的课题 

主　　题：肿瘤相关巨噬细胞 二甲双胍 糖摄取 脂质体 

摘      要：该文探讨了二甲双胍脂质体(metformin liposome,Met-lipo)通过靶向增强肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)的葡萄糖摄取以改变小鼠黑色素瘤细胞株B16与TAMs共培养体系中葡萄糖分布,以及抑制B16细胞增殖与迁移的可能性。利用2-NBDG作为葡萄糖类似物模拟细胞对葡萄糖的摄取;接着通过2-NBDG摄取实验、葡萄糖/乳酸试剂盒检测二甲双胍(metformin,Met)对TAMs葡萄糖摄取的影响,以及经Met预处理的TAMs改变B16-TAMs共培养体系中葡萄糖分布的能力。用细胞划痕实验、细胞增殖实验、q-PCR实验评价Met预处理的TAMs抑制B16细胞增殖与迁移的能力。同时,通过硫酸铵梯度法制备了Met-lipo,并对其粒径、电势、稳定性、包封率进行表征。通过2-NBDG摄取实验、细胞划痕实验、细胞增殖实验、q-PCR实验检测Met-lipo改变B16-TAMs接触共培养体系中葡萄糖分布的能力和其抗肿瘤效果。结果显示,Met(10 mmol/L)的处理能够有效增强TAMs的糖摄取效率,并实现对B16细胞的葡萄糖剥夺。而制备得到的Met-lipo能特异性地增强B16-TAMs共培养体系中TAMs的糖摄取能力,并展示出远强于游离Met的抗肿瘤效应。综上,Met-lipo能够靶向增强TAMs葡萄糖摄取从而改变B16-TAMs共培养体系的葡萄糖分布,导致B16增殖与迁移能力的下降。