二甲双胍通过Nrf2/HO-1/NQO1通路减轻子痫前期大鼠胎盘组织氧化应激损伤

作     者：严梅 伍班名 YAN Mei;WU Banming

作者机构：宜宾市第二人民医院产科四川宜宾644000 宜宾市第二人民医院急诊科四川宜宾644000 

出 版 物：《现代医学》 (Modern Medical Journal)

年 卷 期：2022年第50卷第5期

页      面：597-603页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：宜宾市卫生健康委员会科研项目(2020YW112)。 

主　　题：二甲双胍 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1通路 子痫前期 胎盘组织 氧化应激损伤 

摘      要：目的:研究二甲双胍通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶1(NQO1)通路减轻子痫前期(PE)大鼠胎盘组织氧化应激损伤的作用。方法:孕鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍组(150 mg·kg^(-1))、ML385组(Nrf2/HO-1通路抑制剂,剂量20 mg·kg^(-1))、二甲双胍+ML385组(剂量分别为150 mg·kg^(-1)、20 mg·kg^(-1))5组,每组12只,除对照组外,其余组通过皮下注射N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)的方法建立PE大鼠模型。按照分组以药物处理后,测定各组大鼠妊娠晚期血压及24 h尿蛋白含量;检测各组大鼠妊娠结局情况,比较其平均子代数目及体重;测定各组大鼠胎盘组织氧化应激因子谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)和外周血炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)水平;检测各组大鼠胎盘组织Nrf2/HO-1/NQO1通路蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠妊娠晚期平均动脉压、24 h尿蛋白含量、胎盘组织MDA水平及外周血炎症因子TNF-α、IL-6、IFN-γ水平明显升高(P0.05),胎盘组织GSH-Px水平、平均子代数目及体重、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达明显降低(P0.05)。与模型组相比,二甲双胍组大鼠妊娠晚期平均动脉压、24h尿蛋白含量、胎盘组织MDA水平及外周血炎症因子TNF-α、IL-6、IFN-γ水平降低(P0.05),平均子代数目及体重、胎盘组织GSH-Px水平、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达升高(P0.05);ML385组大鼠妊娠晚期平均动脉压、24 h尿蛋白含量、胎盘组织MDA水平及外周血炎症因子TNF-α、IL-6、IFN-γ水平升高(P0.05),平均子代数目及体重、胎盘组织GSH-Px水平、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达降低(P0.05)。与二甲双胍+ML385组相比,二甲双胍组大鼠妊娠晚期平均动脉压、24 h尿蛋白含量、胎盘组织MDA水平及外周血炎症因子TNF-α、IL-6及IFN-γ水平降低(P0.05),平均子代数目及体重、胎盘组织GSH-Px水平、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达升高(P0.05);ML385组大鼠妊娠晚期平均动脉压、24 h尿蛋白含量、胎盘组织MDA水平及外周血炎症因子TNF-α、IL-6及IFN-γ水平升高(P0.05),平均子代数目及体重、胎盘组织GSH-Px水平、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达降低(P0.05)。结论:二甲双胍可激活Nrf2/HO-1/NQO1通路,进而降低PE大鼠血压,减轻胎盘组织氧化应激和炎症损伤,改善其妊娠后期高血压及蛋白尿症状,促使子代存活。