五倍子鞣质对IFN-γ所致Caco-2细胞单层屏障损伤的保护作用及其机制研究

作     者：邢慧资 桑锋 段晓颖 XING Hui-zi;SANG Feng;DUAN Xiao-ying

作者机构：郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院河南郑州450053 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450099 河南省病毒性疾病中医药防治重点实验室河南郑州450004 

出 版 物：《中药材》 (Journal of Chinese Medicinal Materials)

年 卷 期：2021年第44卷第11期

页      面：2663-2668页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项(JDZX2015162) 

主　　题：五倍子鞣质 艾滋病腹泻 肠黏膜屏障 IFN-γ 紧密连接蛋白 PI3K/AKT 

摘      要：目的:研究五倍子鞣质对IFN-γ诱导的Caco-2细胞单层屏障损伤的调控作用及作用机制。方法:体外建立Caco-2细胞单层屏障模型,将细胞分为对照组、模型组(IFN-γ)、小檗碱组(IFN-γ+小檗碱)、五倍子鞣质组(IFN-γ+五倍子鞣质),通过测量TEER值、荧光素钠透过率、透射电镜下微绒毛形态及紧密连接结构等指标,观察五倍子鞣质对Caco-2细胞屏障损伤的调控作用;通过Real-Time PCR及Western blot检测细胞间紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的表达情况以及PI3K/AKT信号通路相关基因及蛋白的表达水平。结果:五倍子鞣质显著升高了IFN-γ诱导下Caco-2细胞的TEER并降低细胞旁通透性;修复了细胞微绒毛分化、形态及细胞间的紧密连接损伤,并能升高紧密连接蛋白ZO-1、Clauidn-1的表达,降低PI3K蛋白的表达及AKT的磷酸化。结论:五倍子鞣质可减弱IFN-γ诱导的Caco-2单层屏障损伤,维持肠黏膜屏障的完整性,其机制可能与维持正常的紧密连接功能及抑制信号通路的激活有关。