乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐衍生物的理性设计

作     者：李若雨 邓萍 LI Ruo-Yu;DENG Ping

作者机构：重庆医科大学药学院重庆400016 重庆高校药物工程研究中心重庆400016 原料药质量评价与安全性研究重庆市重点实验室重庆400016 

出 版 物：《原子与分子物理学报》 (Journal of Atomic and Molecular Physics)

年 卷 期：2023年第40卷第2期

页      面：1-5页

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 070304[理学-物理化学(含∶化学物理)] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 0703[理学-化学] 

基　　金：重庆市科学技术局项目(cstc2019jcyj-msxmX0034) 重庆医科大学校级科研项目(NSFYY201824) 

主　　题：阿尔茨海默症 多奈哌齐 衍生物 分子对接 理性设计 密度泛函 

摘      要：阿尔茨海默症是老年人群中常见的慢性神经退行性疾病,严重损害老年人健康与生活质量.目前临床常使用乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐等作为治疗药物.本文通过分子模拟方法研究了多奈哌齐和乙酰胆碱酯酶的作用模式;基于研究结果,对多奈哌齐衍生物进行理性设计,获得了化合物1.分子对接及药代动力学性质预测结果显示,化合物1具有和多奈哌齐相似的作用模式和成药性质.同时,分子静电势表面分布结果显示,甲基的引入可增强化合物1与关键氨基酸残基F295之间的氢键相互作用,可能具有较多奈哌齐更理想的活性.此外,化合物1能制备得到稳定的光学纯异构体;有利于减少临床上药物的使用量,降低副作用发生几率,具有进一步研究的价值.