Hedgehog通路通过非配体依赖途径调控缺氧诱导的胰腺癌EMT及侵袭过程

作     者：邵珊 秦涛 钱伟琨 李杰 马清涌 雷建军 SHAO Shan;QIN Tao;QIAN Weikun;LI Jie;MA Qingyong;LEI Jianjun

作者机构：西安交通大学第一附属医院肿瘤内科陕西西安710061 西安交通大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710061 

出 版 物：《西安交通大学学报（医学版）》 (Journal of Xi’an Jiaotong University（Medical Sciences）)

年 卷 期：2020年第41卷第3期

页      面：347-355页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81502066,81702908) 陕西省自然科学基础研究计划资助项目(面上)(2019JM-115,2018JQ8030) 西安交通大学基础科研业务费资助项目(xzy012019090)。 

主　　题：Hedgehog通路 上皮间质转分化(EMT) 缺氧 侵袭 胰腺癌 

摘      要：目的探讨Hedgehog(Hh)通路调控缺氧诱导的胰腺癌上皮间质转分化(EMT)及侵袭机制。方法PANC-1和BxPC-3细胞培养于30 mL/L氧浓度的缺氧环境,观察缺氧对胰腺癌细胞的EMT及侵袭能力的影响,并检测Hh通路中SHH、PTCH、SMO、GLI1的表达情况;运用HIF-1α小干扰RNA干扰HIF-1α的表达,观察HIF-1α对缺氧诱导的胰腺癌EMT及侵袭的影响;运用cyclopamine和GLI1 siRNA分别抑制Hh通路的SMO或GLI1表达后,观察Hh通路在缺氧诱导胰腺癌EMT中的作用。结果缺氧能够积聚HIF-1α,活化胰腺癌Hh通路,但不影响SHH的表达,并可促进胰腺癌EMT及侵袭过程;HIF-1αsiRNA能够逆转缺氧诱导的上述过程,抑制Hh的活化,但不影响SHH及PTCH的表达。cyclopamine抑制缺氧状态下SMO及GLI1的表达,GLI siRNA可抑制GLI1的表达,但不影响SMO的表达,两者均可逆转缺氧诱导的EMT及侵袭过程。结论缺氧可能是通过非配体依赖途径,上调SMO促进胰腺癌EMT及侵袭。