持续释放CA4P和阿霉素的可注射水凝胶/短纤维复合物用于小鼠乳腺癌异种移植瘤联合化疗

作     者：王婷 杨铃 谢雨涵 程思宇 熊敏 罗晓明 WANG Ting;YANG Ling;XIE Yuhan;CHENG Siyu;XIONG Min;LUO Xiaoming

作者机构：成都医学院公共卫生学院四川成都610500 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2022年第42卷第5期

页      面：625-632页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81501581) 成都医学院科研创新基金团队项目(CYTD19-02)。 

主　　题：静电纺丝 短纤维 阿霉素 CA4P 药物释放系统 

摘      要：目的制备释放CA4P和阿霉素(DOX)的可注射性凝胶/短纤维复合物,并研究其用于局部注射的抗肿瘤效果。方法采用电纺和冷冻切割法制备负载阿霉素的PELA短纤维(F_(DOX)),荧光显微镜观察药物在纤维表面的分布,荧光分光光度计测定包封率和载药量。室温下将纤维分散到载CA4P的PLGA-PEG-PLGA三嵌段聚合物(G_(CA4P))溶液中,以获得载药水凝胶/短纤维复合材料G_(CA4P)/F_(DOX)。采用试管倒置法测定复合材料的温敏性。紫外分光光度计和荧光分光光度计分别检测CA4P和DOX的释放。体外采用CCK-8试剂检测G_(CA4P)/F_(DOX)复合物对MCF-7和4T1细胞的毒性。建立小鼠4T1异种移植瘤模型,通过监测30 d内肿瘤的生长情况评价局部注射G_(CA4P)/F_(DOX)复合物的抗肿瘤效果。在治疗后第21天,对肿瘤切片进行HE染色、免疫组化(Ki67)和免疫荧光(TUNEL)检测。结果F_(DOX)的平均长度为4.0±1.3μm,载药量为(2.69±0.35)%,包封率为(89.70±0.12)%;DOX在纤维表面分布均匀,当温度升高到37℃时,复合材料可以在体外快速固化形成凝胶。复合材料的释放行为显示,CA4P在5 d内可完全释放,87%的DOX在30天内释放。在与G_(CA4P)/F_(DOX)共同孵育72 h后,仅有30.6%的MCF-7和28.9%的4T1细胞存活。动物实验结果显示,治疗30 d后,G_(CA4P)/F_(DOX)治疗组小鼠的肿瘤体积约771.9±76.9 mm^(3),肿瘤坏死组织和凋亡细胞明显增多,增殖细胞减少。结论该凝胶短纤维复合药物控释体系可为肿瘤局部联合化疗提供新的策略。