姜黄素对UMI-77诱导急性T淋巴细胞白血病细胞凋亡的影响及其相关机制研究
Effect of Curcumin on Apoptosis of Acute T-Lymphoblastic Leukemia Cells induced by UMI-77 and Its Related Mechanism作者机构:信阳市中心医院血液内科河南信阳464000
出 版 物:《中国实验血液学杂志》 (Journal of Experimental Hematology)
年 卷 期:2022年第30卷第3期
页 面:695-703页
核心收录:
学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
基 金:河南省科技发展计划项目(202102310367)。
主 题:急性T淋巴细胞白血病 姜黄素 Mcl-1小分子抑制剂 线粒体膜电位 凋亡
摘 要:目的:探究姜黄素对Mcl-1小分子抑制剂UMI-77诱导的人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞凋亡的影响及其相关机制。方法:培养T-ALL细胞系Molt-4,用不同浓度的姜黄素和Mcl-1小分子抑制剂UMI-77分别处理细胞24 h, MTT法检测经不同浓度姜黄素和UMI-77分别处理后的细胞存活率;根据姜黄素和UMI-77的作用浓度,实验设置对照、姜黄素(20μmol/L姜黄素处理细胞)、UMI-77组(15μmol/L Mcl-1小分子抑制剂UMI-77处理细胞)和姜黄素+UMI-77(20μmol/L姜黄素加15μmol/L Mcl-1小分子抑制剂UMI-77处理细胞)共4组,MTT法检测细胞增殖抑制率,Annexin V-FITC/PI双染法和TUNEL染色检测细胞的凋亡情况,DCFH-DA探针检测细胞活性氧,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,Western blot检测细胞凋亡相关蛋白和Notch1信号通路相关蛋白的表达水平。结果:经过不同浓度的姜黄素和Mcl-1小分子抑制剂UMI-77处理Molt-4细胞后,细胞存活率降低(P0.05);与对照组比较,姜黄素组和UMI-77组细胞增殖抑制率增加,细胞凋亡率升高,ROS水平提高,细胞内Bax、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达均增加,Bcl-2蛋白表达降低(P0.05);与姜黄素组和UMI-77组比较,姜黄素+UMI-77组细胞增殖抑制率和凋亡率进一步增加,ROS水平提高,同时,细胞内Bax、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达均增加,而Bcl-2蛋白表达降低(P0.05);此外,姜黄素处理后细胞的线粒体膜电位下降,Notch1和HES1蛋白表达均降低(P0.05)。结论:姜黄素通过降低线粒体膜电位来增强Mcl-1小分子抑制剂UMI-77诱导的T-ALL细胞凋亡,其机制可能与抑制Notch1信号通路相关。