基于p53/AMPK/mTOR信号通路调控细胞自噬探讨益气扶正解毒汤抑制Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤生长的作用机制

作     者：吴俏兰 宋婷 纪凌云 郭睿 张佳宁 陈维达 WU Qiaolan;SONG Ting;JI Lingyun;GUO Rui;ZHANG Jianing;CHEN Weida

作者机构：山东中医药大学第一临床医学院山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250014 山东中医药大学中医学院山东济南250014 

出 版 物：《中药新药与临床药理》 (Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2022年第33卷第5期

页      面：565-573页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：山东省医药卫生科技发展项目(2019WS581) 山东省自然科学基金面上项目(ZR2020MH354,ZR2017LH073) 

主　　题：益气扶正解毒汤 Lewis肺癌 自噬 p53/AMPK/mTOR信号通路 小鼠 

摘      要：目的观察益气扶正解毒汤(YQT,黄芪、麦冬、黄芩等)对Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤生长的影响,并基于p53/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调控细胞自噬探讨其可能的作用机制。方法采用Lewis肺癌细胞构建C57BL/6小鼠皮下肿瘤模型,随机分为模型组、顺铂组(3 mg·kg^(-1))及YQT低、中、高(8.7、17.4、34.8 g·kg^(-1))剂量组,每组8只。造模后第7天开始,YQT组予以相应剂量灌胃给药,每日1次,连续21 d。采用HE染色法观察肿瘤组织的病理变化;免疫组化法检测肿瘤组织Ki67的表达;透射电镜检测肿瘤组织自噬小体数量;RT-PCR法检测肿瘤组织自噬相关蛋白LC3、Beclin-1、Atg5、Atg7 mRNA表达水平;Western Blot法检测LC3、Beclin-1、p62、Atg5、Atg7和p53/AMPK/mTOR通路蛋白表达水平。结果与顺铂组比较,YQT高剂量组的抑瘤率无明显差异(P0.05)。与模型组比较,YQT各剂量组小鼠皮下肿瘤的体积明显缩小(P0.05),肿瘤质量均明显降低(P0.05),病理切片显示肿瘤组织有较多的坏死区域,肿瘤组织中的自噬小体数量明显增加,LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、Atg5蛋白表达明显上调(P0.05);YQT中、高剂量组小鼠肿瘤组织中Ki67蛋白表达明显下调(P0.05),Atg7、p53、磷酸化AMPK(p-AMPK)/AMPK蛋白表达明显上调(P0.05),p62、磷酸化mTOR(p-mTOR)/mTOR蛋白表达明显下调(P0.05);YQT高剂量组小鼠肿瘤组织的LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、Atg5、Atg7 mRNA表达明显上调(P0.05)。结论YQT可能通过p53/AMPK/mTOR信号通路上调细胞自噬水平,抑制Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤生长及肿瘤细胞增殖。