抗人BCMA抗体的人源化设计及其体外活性鉴定

作     者：刘若琦 范冬梅 雷晓敏 卢杨 袁向飞 熊梦裳 LIU Ruoqi;FAN Dongmei;LEI Xiaomin;LU Yang;YUAN Xiangfei;XIONG Mengshang

作者机构：中国医学科学院血液病医院/中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津市血液病细胞免疫治疗重点实验室天津300020 天津市急腹症器官损伤与中西医修复重点实验室天津市南开医院天津300102 

出 版 物：《生命的化学》 (Chemistry of Life)

年 卷 期：2022年第42卷第4期

页      面：788-796页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金重点项目(81830005) 天津市自然科学基金(京津冀专项)(19JCZDJC65200) 天津市自然科学基金重点项目(19JCZDJC33100) 创新工程项目(2021-I2M-1-041) 

主　　题：BCMA 多发性骨髓瘤 抗体人源化 亲和力 

摘      要：BCMA高特异地表达于多发性骨髓瘤细胞表面,是多发性骨髓瘤的理想治疗靶点。为了降低鼠源抗体的人抗鼠抗体反应,使其在临床得到更好的应用,本文基于鼠源抗人BCMA抗体序列,获得了靶向人BCMA的人源化抗体,并在体外验证人源化是否影响该抗体的亲和性和特异性。本文将抗人BCMA抗体69G8的可变区序列与人源抗体序列库进行比对,确定人源化抗体模板。利用Discovery Studio软件对抗人BCMA抗体69G8进行人源化设计,获得人源化抗体h69G8,随后利用293T真核表达系统对人源化前后的69G8进行scFv形式的表达并进行亲和力测定。人源化的69G8全抗被合成出来后,对其进行亲和常数、内化特性以及结合特异性等方面的比较,发现其亲和力等特性并无改变。在此基础上,对人源化全抗进行合成,结果亦证明其保留了鼠源抗体的高亲和力、高特异性以及内化特性。本实验对鼠源抗人BCMA抗体69G8进行了人源化,人源化不影响其体外结合活性和亲和力,为69G8未来在临床更好地应用打下了基础。