干预ERRα的表达对体外培养的多发性骨髓瘤细胞MM.1S的凋亡诱导作用

作     者：张瑞茜 高雨晴 雷蕾 吴德沛 朱婷婷 储剑虹 ZHANG Rui-Xi;GAO Yu-Qing;LEI lei;WU De-Pei;ZHU Ting-Ting;CHU Jian-Hong

作者机构：苏州大学医学部造血干细胞移植研究所苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所血液学协同创新中心江苏苏州215000 

出 版 物：《中国实验血液学杂志》 (Journal of Experimental Hematology)

年 卷 期：2022年第30卷第2期

页      面：476-480页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81730003) 国家血液系统疾病临床医学研究中心转化研究课题(2020WSB04)。 

主　　题：多发性骨髓瘤 雌激素受体相关受体α MM.1S 

摘      要：目的:探讨两种不同的干预ERRα基因的表达和活性策略对人多发性骨髓瘤细胞株MM.1S凋亡的影响。方法:第一种策略是设计并构建靶向人ERRα基因的sh RNA慢病毒载体,利用293T细胞包装慢病毒后感染骨髓瘤细胞株MM.1S,经嘌呤霉素筛选得到敲低ERRα的稳转细胞株。另一种策略是使用ERRα的特异性反向激动剂XCT790处理细胞。流式细胞术分析敲低ERRα对MM.1S细胞凋亡的影响,Western blot检测敲低ERRα后凋亡相关蛋白的表达情况。结果:成功构建敲低ERRα的sh RNA表达载体,获得ERRα敲低的稳转细胞株;靶向ERRα的sh RNA病毒感染和特异性反向激动剂均能显著下调ERRα在骨髓瘤细胞MM.1S中的表达水平;敲低ERRα能诱导MM.1S细胞发生显著凋亡并且使凋亡相关蛋白cleaved PARP表达水平升高;ERRα的特异性反向激动剂XCT790处理骨髓瘤细胞MM.1S与敲低ERRα导致的效应一致。结论:通过sh RNA靶向敲低ERRα或使用特异性反向激动剂XCT790抑制ERRα的表达均能诱导MM.1S细胞发生显著凋亡,提示ERRα对骨髓瘤细胞的生存有重要影响。