茯苓甘草汤治疗肺动脉高压机制探讨

作     者：马雨婷 司明东 张笑迎 贾毓欣 闫翠环 马东来 MA Yuting;SI Mingdong;ZHANG Xiaoying;JIA Yuxin;YAN Cuihuan;MA Donglai

作者机构：河北中医学院河北省中药组方制剂技术创新中心河北石家庄050091 

出 版 物：《中医药临床杂志》 (Clinical Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2022年第34卷第4期

页      面：675-682页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河北省自然科学基金项目(H2021423013) 河北省第二期现代农业产业技术体系创新团队项目(HBCT2018060205) 河北省大学生创新创业训练项目(202014432022) 

主　　题：茯苓甘草汤 肺动脉高压 网络药理学 分子对接 作用机制 

摘      要：目的:该文通过网络药理学方法研究茯苓甘草汤治疗肺动脉高压(PH)的作用机制。方法:在中药系统药理学分析平台(TCMSP)中寻找并筛选与茯苓甘草汤的化学成分和作用靶点,通过数据库筛选肺动脉高压相关的靶点,获得化合物-疾病共同作用靶基因,进而构建“药物-化合物-靶点相互作用网络图和蛋白质互作网络图并进行拓扑分析;对核心靶点进行GO分析,利用KEGG数据库对核心靶点进行相关通路富集,并构建“靶点-通路网络。将“药材-化合物-靶点网络中排名前15的成分与血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)进行分子对接。结果:该文筛选出茯苓甘草汤119个活性成分和90个相应靶点;通过网络拓扑特征评价筛选出与茯苓甘草汤在肺动脉高压方面作用核心靶点11个,如EGFR、CTNNB1、UBC等。GO功能富集分析得到GO条目1419个(P≤0.05),其中生物过程(BP)条目1251个,细胞组成(CC)条目55个,分子功能(MF)条目113个。KEGG通路富集筛选得到119条信号通路(P≤0.05)。分子对接结果显示shinpterocarpin、7-Methoxy-2-methyl isoflavone、3’-Methoxyglabridin、β-sitosterol、Licoagrocarpin等核心活性化合物与VCAM-1和ICAM-1的亲和力较好。结论:通过网络药理学证实了茯苓甘草汤多靶点、多成分、整体调节的作用特点,预测了茯苓甘草汤治疗肺动脉高压的主要可能作用机制,验证了网络药理学的预测结果,综合阐释了其抗PH的作用机制,为今后的分子生物学实验奠定了理论基础。