血浆CLIP4基因甲基化检测与3种血清肿瘤标志物对结直肠癌诊断效果的对比性研究

作     者：郭雅慧 费素娟 GUO Yahui;FEI Sujuan

作者机构：徐州医科大学江苏徐州221000 徐州医科大学附属医院消化内科 

出 版 物：《中国中西医结合消化杂志》 (Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine on Digestion)

年 卷 期：2022年第30卷第5期

页      面：338-345页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：江苏省科技项目(No:BE2019688) 

主　　题：结直肠癌 DNA甲基化 CLIP4 血清肿瘤标志物 

摘      要：目的:异常DNA甲基化已成为结直肠癌(CRC)筛查的一类有前景的生物标志物,本研究旨在评估血浆CLIP4基因甲基化检测在CRC筛查中的可行性,并与目前临床上常用的血清肿瘤标记物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)和糖类抗原19-9(CA19-9)相比较,评价其诊断价值。方法:研究纳入2020年12月—2021年12月于徐州医科大学附属医院就诊行结肠镜检查的研究对象共303例,其中包括CRC患者97例、结直肠息肉患者102例及接受体检的对照者104例。采用ABI7500实时荧光定量聚合酶链式反应谱仪检测研究对象血浆CLIP4基因甲基化的水平,罗氏Cobas 8000电化学紫外发光分析仪检测患者CEA、CA19-9、CA125的浓度。评估血浆CLIP4基因甲基化检测诊断CRC的可行性,同时比较血浆CLIP4基因甲基化检测与血清CEA、CA19-9、CA125联合检测对CRC的诊断价值,并进行统计学分析。结果:(1)CEA、CA125、CA19-9、CLIP4基因甲基化在CRC中的阳性率分别为42.3%(41/97)、3.1%(3/97)、19.6%(19/97)、77.3%(75/97),3种血清肿瘤标志物联合检测阳性率提升至66.0%(64/97)。3组研究对象中,除CA125外,CEA、CA19-9、CLIP4基因甲基化、CEA+CA125+CA19-9联合检测阳性率比较,差异均有统计学意义(P0.05),在性别、远处转移中差异有统计学意义(P0.05),男性患者血浆CLIP4基因甲基化阳性率明显高于女性患者,有远处转移CRC患者的血浆CLIP4基因甲基化阳性率明显高于无远处转移患者(P0.05)。(3)血浆CLIP4基因甲基化诊断CRC的曲线下面积为0.826(95%CI:76.9%~88.4%),灵敏度为72.2%,特异度为88.9%,高于CEA、CA125、CA19-9三种肿瘤标志物联合诊断能力,该三种肿瘤标志物联合诊断CRC的曲线下面积为0.786(95%CI:72.8%~84.5%),灵敏度为79.4%,特异度为67.0%。CLIP4、CEA、CA125、CA19-9四种指标联合诊断CRC的曲线下面积为0.871(95%CI:82.1%~92.1%),灵敏度为74.2%,特异度为89.8%。血清肿瘤标志物CEA、CA125、CA19-9与血浆CLIP4基因甲基化联合检测诊断CRC的曲线下面积最大,并且有较高的灵敏度及特异度,能够更有效地筛查CRC。结论:(1)血浆CLIP4基因甲基化检测诊断CRC具有较高的灵敏度及特异度,可作为诊断CRC的新型标记物。(2)血浆CLIP4基因甲基化检测诊断CRC优于血清肿瘤标记物CEA、CA125、CA19-9,能够更有效地筛查CRC。(3)血浆CLIP4基因甲基化与血清肿瘤标记物(CEA+CA125+CA19-9)联合检测,可获得更高的灵敏度及特异度,能够更有效地用于临床CRC检测。