NLRP3介导的焦亡在变应性鼻炎嗅觉障碍中的作用研究

作     者：周方伟 张田 金莹 马亦飞 鲜志芃 吴志敏 喻国冻 Zhou Fangwei;Zhang Tian;Jin Ying;Ma Yifei;Xian Zhipeng;Wu Zhimin;Yu Guodong

作者机构：贵州医科大学临床医学院贵阳550004 贵州医科大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科贵阳550004 

出 版 物：《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》 (Chinese Journal of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery)

年 卷 期：2022年第57卷第4期

页      面：433-441页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100213[医学-耳鼻咽喉科学] 10[医学] 

基　　金：贵州省科学技术基金 (D2011160) 

主　　题：变应性鼻炎 嗅觉障碍 嗅球 焦亡 神经炎症 

摘      要：目的:探讨NLRP3介导的焦亡与变应性鼻炎(AR)嗅觉障碍(olfactory dysfunction,OD)的关系,并评估选择性NLRP3抑制剂CY-09治疗OD的潜力。方法:使用卵清蛋白建立AR小鼠模型,采用埋藏食物小球实验检测AR小鼠嗅觉功能。对发生OD的小鼠腹腔注射CY-09或生理盐水。采用免疫组织化学法检测嗅球中小胶质细胞和星形胶质细胞的活化情况。采用蛋白免疫印迹法检测焦亡相关蛋白的表达水平。采用实时定量反转录聚合酶链反应法检测焦亡相关促炎因子的mRNA水平。运用SPSS 24.0软件进行统计学分析。结果:经检验,卵清蛋白成功建立AR小鼠模型,其中有52.5%(21/40)的小鼠出现OD。OD组嗅球组织中活化的小胶质细胞和星形胶质细胞数量较非OD组更多( P值均0.05)。与对照组相比,NLRP3、胱天蛋白酶-1(caspase-1)和焦孔素D(gasdermin D,GSDMD)在OD组嗅球中表达显著升高( P值均0.05)。CY-09能显著降低嗅球中NLRP3、caspase-1、GSDMD、白细胞介素(IL)-1β和IL-18的表达水平,同时抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化( P值均0.05)。 结论:NLRP3介导的焦亡与AR伴随的OD密切相关。CY-09可改善AR小鼠的嗅觉损伤,这可能与阻断NLRP3介导的焦亡有关。