RVG修饰半导体聚合物量子点纳米复合物体内穿透血脑屏障的实验研究

作     者：尧月 苏炳银 李淑蓉 韩玉萍 

作者机构：成都医学院发育与再生四川省重点实验室 成都医学院病理学与病理生理学教研室 成都医学院组织胚胎学教研室 

出 版 物：《成都医学院学报》 (Journal of Chengdu Medical College)

年 卷 期：2022年

学科分类：07[理学] 070205[理学-凝聚态物理] 08[工学] 0805[工学-材料科学与工程（可授工学、理学学位）] 0702[理学-物理学] 

基　　金：四川省科技厅应用基础研究重点项目(No:2021YJ0018，No:2019YJ0366) 中国科协青年人才托举项目（No:2019QNRC001） 成都医学院发育与再生四川省重点实验室基金重点项目(No:SYS18-01) 发育与再生四川省重点实验室开放基金项目（No:SYS20-04） 

摘      要：目的 制备半导体聚合物量子点（Pdots）、狂犬病毒蛋白29（RVG29）修饰的Pdots-RVG纳米复合物，体外表征后检测该纳米复合物能否被神经细胞摄取及体内探究其能否穿透小鼠血脑屏障。方法纳米共沉淀法制备Pdots，并通过静电吸附连接RVG29制备Pdots-RVG纳米复合物；动态光散射技术检测纳米复合物的平均粒径及Zeta电位；细胞活性检测试剂盒（CCK-8）检测Pdots及Pdots-RVG的细胞毒性；纳米颗粒与小鼠中脑多巴胺能神经元细胞系MN9D细胞共孵育，激光扫描共聚焦显微镜下观察纳米颗粒的细胞摄取；分别将磷酸缓冲盐溶液（PBS）、Pdots、Pdots-RVG经腹腔注射进小鼠体内，40h后制备组织单细胞悬液并通过流式细胞术分析各组织中Pdots阳性细胞数量及生物富集。结果 Pdots平均粒径为105.1nm，Zeta电位为-33.8mV，Pdots-RVG纳米复合物平均粒径为339.2nm，Zeta电位为-18.2mV；当Pdots浓度为0～50mg/L时，Pdots与Pdots-RVG均表现出较好的生物相容性；激光共聚焦扫描显微镜下观察到在MN9D细胞中Pdots-RVG比Pdots的摄取更多、更快；通过流式细胞术分析，Pdots在小鼠体内主要分布在肝脏、脾脏、肺等周围脏器中，在脑中无蓄积；Pdots-RVG在小鼠体内主要分布在脑中（如嗅球、皮层、纹状体等），在周围脏器中较少蓄积。结论本实验制备的Pdots-RVG纳米复合物生物相容性较好，能被神经细胞大量且快速摄取，在小鼠体内能够穿透血脑屏障，并在嗅球、皮层等部位大量蓄积。