大黄酸对乳腺癌肿瘤细胞HER-2蛋白表达的影响研究
Effect of Rhein on the Expression of HER-2 Protein in Breast Tumor Cells作者机构:中南大学湘雅医学院410008 湖南省肿瘤医院410013
出 版 物:《实用癌症杂志》 (The Practical Journal of Cancer)
年 卷 期:2015年第30卷第5期
页 面:639-640,650页
学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
摘 要:目的探讨大黄酸对乳腺癌肿瘤细胞HER-2蛋白表达的影响。方法应用免疫细胞化学法,检测EGFR、HER-2蛋白的表达水平变化;MTT检测培养基内癌细胞的增殖,检测其磷酸化、受体PT心通路蛋白的表达水平的变化;在基因转录水平上通过RT-PCR检测HER-2变化。应用流式细胞技术(FACS)检测细胞凋亡和细胞周期。结果赖氨大黄酸(1 m L)可以抑制来源各不相同的乳腺癌细胞系(***-231和MCF-7、SK-B-3)、HUVEC(人脐静脉内皮细胞)、卵巢癌SK-OV-3细胞系增殖,IC50的实验使用剂量分别为95μmol/L 200 m L与85μmol/L 80 m L和110μmol/L300 m L。在抑制乳腺癌肿瘤细胞的增殖方面RHL接近于大黄酸。对RHL抗肿瘤机制中:SK-Bf-3细胞HER-2、EGFR呈高表达,其产生细胞凋亡机制在于能够抑制HER-2蛋白、EGFR表达及蛋白磷酸化水平,造成癌细胞的p21、p53途径激活。MCF-7细胞HER-2低表达、EGFR高表达,细胞的增殖被抑制原因在于EGFR、下游的Raf/MEK/ERK信号通路磷酸化,其产生协同抗肿瘤效应是由于MCF-7细胞联合紫杉醇等化疗药物的使用诱导的。结论 RHL是1种新型抑制剂,能够抑制HER-2、EGFR双靶点上的受体蛋白(酪氨酸激酶)、细胞的增殖、诱导细胞凋亡而发挥其抗癌作用。