丹参酮ⅡA对白血病细胞株K562增殖抑制及机制研究

作     者：单卿卿 郭勇 龚玉萍 SHAN Qing-qing;GUO Yong;GONG Yu-ping

作者机构：四川大学华西医院血液科生物治疗国家重点实验室成都610041 

出 版 物：《四川大学学报（医学版）》 (Journal of Sichuan University(Medical Sciences))

年 卷 期：2014年第45卷第3期

页      面：410-413页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(No.30770912) 四川省科技厅社会公益项目(No.2008SZ0017) 教育部回国留学人员启动金(No.20071108-18-4)资助 

主　　题：丹参酮ⅡA 白血病细胞株K562 凋亡 AKT mTOR信号通路 

摘      要：目的探讨丹参酮ⅡA（TAT）对人白血病细胞株K562的生长抑制作用及其可能机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测TAT（终浓度1、10、15、30、50μmol／L）对K562细胞的增殖抑制作用，光学显微镜观察TAT（30μmol／L）作用24h后K562细胞的形态变化，流式细胞术检测细胞凋亡率，Westernblot法检测凋亡蛋白BCL-2、BAX的表达和蛋白激酶AKT／mTOR信号通路的变化。结果终浓度为10～50μmol／L的TAT对K562细胞的生长具有抑制作用，与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0．05），TAT作用K562细胞96h的半数抑制浓度（IC50）值为（7．75±2．47）μmol／L。30μmol／LTAT作用K562细胞24h后显微镜下显示细胞破坏明显，部分细胞裂解成碎片。流式细胞仪检测发现30μmol／L TAT作用组凋亡细胞明显增多（P〈0．05）。Western blot结果提示，30μmol／LTAT作用K562细胞后AKT、mTOR、p70S6K、4-EBP1等信号通路关键点蛋白磷酸化表达水平减低，凋亡抑制蛋白BCL-2下调，而促凋亡蛋白BAX上调。结论TAT通过抑制AKT／m—TOR信号通路，下调BCL-2和上调BAx的表达，促进细胞凋亡，抑制白血病细胞株K562的生长。