基于美国FDA不良事件报告系统数据库的免疫检查点抑制剂致糖尿病风险分析

作     者：彭净 吴明丽 任晓蕾 姜开杰 李兰芳 刘振 魏田田 孟路华 王美霞 班博 Peng Jing;Wu Mingli;Ren Xiaolei;Jiang Kaijie;Li Lanfang;Liu Zhen;Wei Tiantian;Meng Luhua;Wang Meixia;Ban Bo

作者机构：济宁医学院附属医院药学部济宁272029 济宁医学院附属医院医学大数据中心济宁272029 济宁医学院附属医院内分泌科济宁272029 

出 版 物：《药物不良反应杂志》 (Adverse Drug Reactions Journal)

年 卷 期：2022年第24卷第3期

页      面：123-129页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：山东省药学会医院合理用药天际健康中青年科研学术活动项目(hlyy2021‑03)。 

主　　题：抗肿瘤药 免疫学 糖尿病 糖尿病酮症酸中毒 药物副反应报告系统 信号处理 计算机辅助 

摘      要：目的分析免疫检查点抑制剂(ICI)致糖尿病的风险。方法收集美国FDA不良事件报告系统2004年第1季度至2021年第2季度收录的度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗致糖尿病[包括暴发性1型糖尿病(FT1DM)、1型糖尿病(T1DM)、糖尿病酮症酸中毒(DKA)]不良事件(AE)报告,采用比例报告比值比(PRR)法评价4种药物与FT1DM、T1DM、DKA间的相关性。AE报告数≥3、PRR≥2且χ^(2)≥4的AE被判定为与药物有统计学相关性,PRR越大,AE与药物的相关性越强,风险信号越强。结果收集到的度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗相关糖尿病AE报告分别为53、386、957和72例,共1468例。度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗与FT1DM相关性的PRR分别为21.97(χ^(2)=40.71)、71.50(χ^(2)=3531.21)、294.30(χ^(2)=43915.75)和33.58(χ^(2)=279.70);与T1DM相关性的PRR分别为12.12(χ^(2)=162.08)、21.04(χ^(2)=3391.17)、20.99(χ^(2)=5816.11)和9.71(χ^(2)=224.81);与DKA相关性的PRR分别为6.93(χ^(2)=161.26)、4.78(χ^(2)=426.52)、6.82(χ^(2)=1797.15)和3.04(χ^(2)=41.84)。4种药物与目标AE均有统计学相关性,致目标AE的风险信号强度均为FT1DMT1DMDKA;致FT1DM的风险信号强度为纳武利尤单抗帕博利珠单抗阿替利珠单抗度伐利尤单抗,致T1DM的风险信号强度为帕博利珠单抗≈纳武利尤单抗度伐利尤单抗阿替利珠单抗;致DKA的风险信号强度为度伐利尤单抗≈纳武利尤单抗帕博利珠单抗阿替利珠单抗。结论度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗均可导致糖尿病,以致FT1DM的风险信号最强,T1DM次之,DKA较弱。