miR-188-3p靶向YAP1抑制肝细胞癌的侵袭和迁移

作     者：金华丽 胡蓉 沈维亮 JING Huali;HU Rong;SHEN Weiliang

作者机构：武汉大学中南医院肝胆胰外科武汉市430071 武汉大学中南医院超声影像科武汉市430071 

出 版 物：《医学分子生物学杂志》 (Journal of Medical Molecular Biology)

年 卷 期：2022年第19卷第2期

页      面：127-133页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：肝细胞癌 miR-188-3p YAP1 侵袭 迁移 

摘      要：目的探究miR-188-3p在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其抑制HCC细胞侵袭和迁移的分子机制。方法利用RT-qPCR检测miR-188-3p在人HCC组织和细胞系中的表达情况,进一步分析miR-188-3p表达在HCC中的临床价值;利用Western印迹检测转染miR-188-3p mimics和inhibitor对HCC细胞中YAP1蛋白的影响;分别利用Transwell侵袭和迁移实验检测各组细胞的侵袭和迁移能力;利用双荧光素酶基因报告实验检测miR-188-3p对YAP1的靶向调控机制;最后,通过共转染miR-188-3p mimics和YAP1过表达质粒进行回复实验。结果miR-188-3p在HCC组织中表达显著低于正常肝组织,其低表达与肿瘤大小、肿瘤分化程度、以及TNM分期密切相关(P_(均)0.05);生存分析显示HCC组织中miR-188-3p低表达提示不良预后(Log-rankP=0.025)。体外细胞实验显示,过表达miR-188-3p显著抑制HCC细胞的侵袭和迁移能力,而抑制miR-188-3p表达则呈现出相反的效果。双荧光素酶报告基因实验显示,miR-188-3p可通过与YAP1的3′UTR结合靶向抑制YAP1蛋白的表达。回复实验结果证实,miR-188-3p对HCC侵袭和迁移能力的抑制是通过抑制YAP1蛋白的表达实现。结论miR-188-3p在HCC中呈低表达,其通过靶向抑制YAP1的表达抑制HCC细胞的侵袭和迁移,从而参与HCC的发生和进展。