单倍型造血干细胞移植和HLA相合同胞供者造血干细胞移植治疗急性B淋巴细胞白血病的回顾性比较研究

作     者：王志东 孙于谦 闫晨华 王峰蓉 莫晓冬 吕萌 赵晓甦 韩伟 陈欢 陈育红 王昱 许兰平 王亚哲 刘艳荣 程翼飞 张晓辉 刘开彦 黄晓军 常英军 Wang Zhidong;Sun Yuqian;Yan Chenhua;Wang Fengrong;Mo Xiaodong;Lyu Meng;Zhao Xiaosu;Han Wei;Chen Huan;Chen Yuhong;Wang Yu;Xu Lanping;Wang Yazhe;Liu Yanrong;Cheng Yifei;Zhang Xiaohui;Liu Kaiyan;Huang Xiaojun;Chang Yingjun

作者机构：北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 

出 版 物：《中华血液学杂志》 (Chinese Journal of Hematology)

年 卷 期：2022年第43卷第3期

页      面：221-228页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 100214[医学-肿瘤学] 100215[医学-康复医学与理疗学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81670168、81870141) 

主　　题：单倍型造血干细胞移植 人类白细胞抗原相合同胞供者移植 微小残留病 复发 

摘      要：目的探讨单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗移植前微小残留病(Pre-MRD)阳性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是否较全相合同胞造血干细胞移植(MSDT)具有生存优势,以及该作用是否受Pre-MRD的影响。方法对2009年6月至2018年6月在北京大学血液病研究所接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的998例移植前处于完全缓解(CR)的B-ALL患者进行回顾性分析,其中haplo-HSCT组788例、MSDT组210例,移植前用多参数流式细胞术(MFC)检测MRD水平。结果①全部998例B-ALL患者中,997例获得持续的完全供者嵌合状态,移植后100 d中性粒细胞、血小板植入率分别为99.9%(997/998)、95.3%(951/998),Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率为26.6%(95%CI 23.8%~29.4%),3年慢性GVHD累积发生率为49.1%(95%CI 45.7%~52.4%),移植后3年白血病累积复发率(CIR)为17.3%(95%CI 15.0%~19.7%),非复发死亡率(NRM)为13.8%(95%CI 11.6%~16.0%),移植后3年无白血病生存(LFS)率、总生存(OS)率分别为69.1%(95%CI 66.1%~72.1%)、73.0%(95%CI 70.2%~75.8%)。②Pre-MRD阳性组(282例)患者移植后3年CIR高于Pre-MRD阴性组(716例)[31.6%(95%CI 25.8%~37.5%)对14.3%(95%CI 11.4%~17.2%),P0.001]。③在Pre-MRD阳性组中,haplo-HSCT患者(219例)移植后3年CIR低于MSDT患者(63例)[27.2%(95%CI 21.0%~33.4%)对47.0%(95%CI 33.8%~60.2%),P=0.002]。④全部998例患者按照Pre-MRD结果分为阴性组(716例)、0.01%组(46例)、0.01%~0.1%组(117组)、0.1%~1%组(87例)、≥1%组(32例);5组患者中,0.01%组haplo-HSCT患者(40例)移植后3年CIR低于MSDT患者(6例)[10.0%(95%CI 0.4%~19.6%)对32.3%(95%CI 0%~69.9%),P=0.017],0.01%~0.1%组haplo-HSCT患者(81例)移植后3年CIR也低于MSDT患者(36例)[20.4%(95%CI 10.4%~30.4%)对47.0%(95%CI 29.2%~64.8%),P=0.004];其他三组中,haplo-HSCT和MSDT患者移植后3年CIR差异无统计学意义。⑤在Pre-MRD0.1%组(163例)中,haplo-HSCT患者(121例)移植后3年CIR低于MSDT患者(42例)[16.0%(95%CI 9.4%~22.7%)对40.5%(95%CI 25.2%~55.8%),P0.001],3年LFS率、OS率均高于MSDT组[78.2%(95%CI 70.6%~85.8%)对47.6%(95%CI 32.2%~63.0%),P0.001;80.5%(95%CI 73.1%~87.9%)对54.6%(95%CI 39.2%~70.0%),P0.001],两组3年NRM差异无统计学意义[5.8%(95%CI 1.6%~10.0%)对11.9%(95%CI 2.0%~21.8%),P=0.188]。多因素分析显示,haplo-HSCT是Pre-MRD0.1%组移植后低CIR(HR=0.248,95%CI 0.131~0.472,P0.001)、高LFS率(HR=0.275,95%CI 0.157~0.483,P0.001)和高OS率(HR=0.286,95%CI 0.159~0.513,P0.001)的独立影响因素。结论haplo-HSCT治疗Pre-MRD0.1%的B-ALL患者较MSDT具有生存优势。